比较药物性肝损伤3种诊断评分系统联合病理评分的确诊作用

发布时间：2020-05-04 23:41

【摘要】：背景和目的:药物性肝损伤(Drug-induced liver injury)是一种常见的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR),它可导致肝功能衰竭甚至死亡。但是目前诊断DILI仍缺乏十分确切的标准,主要依赖于排除其他引起肝脏损伤的疾病后再予以确诊。本研究通过分析确诊DILI组患者和疑似DILI组患者的临床特征,对每位患者进行3种临床诊断评分系统评分,比较三种评分系统对DILI的诊断准确性;然后对进行了肝脏穿刺组织活检术的患者进行病理学评分,旨在比较3种临床量表诊断DILI的准确性,探讨如何更明确的诊断DILI,为临床医师提供参考。方法:收集2012年01月至2017年12月在天津市第二人民医院的DILI患者,诊断基于2007年我国药物性肝损伤诊疗标准,并经临床多学科会诊(包括临床肝病医师,感染科医师,临床病理学医师和临床药师)后最终确定为340例确诊DILI和118例疑似DILI,按其血清肝脏酶学分为3组,比较其在血清生物化学的差异;分别用Roussel-Uclaf因果关系评估方法(Roussel-Uclaf Causality Assessment Method,RUCAM)、MariaVictorino量表(MariaVictorino scale,Maria)标准和消化疾病周日本标准(Digestive Disease Week-Japan criterion,DDW-J)对患者进行评分;观察DILI患者的肝脏组织切片,对组织病理特征使用改良的DILI病理评分系统评分并评价其价值(refined DILL-Pathologycal Scoring System,rDILI-PSS),并将该得分与3种临床量表结合生成新的预测指标,再评估其确诊DILI的能力。多组分析采用Kruskal-Wallis H,两组比较采用Mann-Whitney U和非参数检验对结果进行统计分析,临床量表与病理评分系统联合使用Logistic回归分析,采用ROC曲线评估诊断效能。P0.05为差异具有统计学意义。使用SPSS 21.0(SPSS,Chicago,USA)和MedClac 15(MedCalc Software,Mariakerke,Belgium)软件进行统计学分析。结果:1.所有DILI患者的临床特征分析:458例DILI患者中,肝细胞损伤亚型患者最多,占290例(63.32%),混合亚型占97例(21.18%),胆汁淤积亚型占71例(15.5%)。各项生化指标在3种临床亚型中的中位数(上四分位数,下四分位数)分别为:ALT:1018.5(131,4435),253(48,1920),151(12,477);AST:612.5(53,3045),175(28,1510),135(18,823);GGT:207.5(17,1516.4),255(39,2652),295(25,888);ALP:171.35(20,765),204(54,1240),265(64,1399)(单位IU/L);TB:74.75(9.3,492.9),32.8(5.3,213.3),34.6(4.8,439.2);DB:56.1(3,365),12.3(1,142),11.1(1,358)(单位μmol/L);Glu:5.33(3,16),5.53(4,29),5.42(4,17);TG:1.74(1,8),1.51(1,22),1.64(0,5);CHO:4.02(2,8),4.82(3,24),4.91(2,17)(单位mmol/L);2.3种诊断量表确诊DILI的准确性:458例DILI患者中,340例为确诊DILI,118例为疑似DILI。RUCAM,Maria标准和DDW-J的得分(均数±标准差)分别为8.04±1.66,11.59±2.63和8.24±1.2。其AUROC分别为0.730(95%CI:0.667-0.793),Z=7.147,P0.001;0.793(95%CI:0.740-0.847),Z=10.753,P0.001;0.764(95%CI:0.702-0.826),Z=8.303,P0.001。3.3种临床亚型的病理特征及rDILI-PSS的联合诊断效能:302例纳入分析的病理切片中,病理特征分别为:204例((67.5%)出现脂肪变性,?~2=4.487,P=0.106;151例(50%)出现胆汁淤积,?~2=3.886,P=0.143;139例(46%)出现细胞凋亡,?~2=0.840,P=0.657;131例(43.4%)出现嗜酸粒细胞浸润,?~2=0.30,P=0.985;103例(34.1%)出现中心性和/或门静脉炎,?~2=25.948,P0.001;90例(29.8%)出现铁沉积,?~2=5.737,P=0.057;92例(30.5%)出现蜡质样沉积,?~2=6.616,P=0.037。使用rDILI-PSS与RUCAM,Maria标准和DDW-J结合后形成的新参数:pre1,pre2,pre3分别用Logistic回归公式表示为pre1=PSS+0.374*RUCAM,pre2=PSS+0.338*Maria,pre3=PSS+0.578*DDW-J。三个新参数的AUROC分别为:0.843(95%CI:0.747-0.914),Z=7.653,P0.001;0.907(95%CI;0.822-0.960),Z=10.467,P0.001;0.881(95%CI:0.790-0.942),Z=9.352,P0.001。结论:3种诊断评分系统中Maria标准确诊DILI的诊断效能最大;3种诊断评分系统与rDILI-PSS结合后诊断效能均提高,其中以rDILI-PSS结合Maria标准最能有效确诊DILI。
【图文】：

ROC曲线,ROC曲线

表 1.3 RUCAM，Maria 标准，DDW-J 确诊药物性肝损伤的性能比较Sen Spe PPV NPV LR+ LR-AM >8 46.54% 89.04% 92.66% 35.91% 4.25 0.60≥6 97.70% 12.33% 76.81% 64.29% 1.11 0.19≥8 74.19% 60.27% 84.74% 44.00% 1.87 0.43AUROC: 0.730 (95% CI: 0.667-0.793), Z=7.147, P<0.001a ≥14 39.63% 1.00 1.00 35.78% 0.60≥10 86.18% 45.21% 82.38% 52.38% 1.57 0.31>11 72.35% 68.49% 87.15% 45.05% 2.28 0.41≥11 78.80% 60.27% 85.50% 48.89% 1.98 0.35AUROC: 0.793 (95% CI: 0.740-0.847), Z=10.753, P<0.001-J ≥5 99.08% 1.37% 74.91% 33.33% 1.00 0.67≥3>899.54%51.15%0.0087.67%74.74%92.50%0.0037.43%1.004.13 0.56

ROC曲线,ROC曲线,参数,硕士学位论文

大学硕士学位论文二、改良病理评分系表 2.2 整合后的新参数 pre1, pre2, pre3 确诊药物性肝损伤的性能YoudenIndexSen Spe PPV NPV LR+ >4.992 0.6366 77.94% 85.71% 96.36% 44.44% 5.45 AUROC: 0.843 (95%CI: 0.747-0.914)>6.056 0.7080 77.94% 92.86% 98.15% 46.43% 10.92 AUROC: 0.907 (95%CI: 0.822-0.960)>7.046 63.66% 77.49% 85.71% 96.36% 44.44% 5.45 AUROC: 0.881 (95%CI: 0.790-0.942)
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575

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