茴三硫对非酒精性脂肪肝大鼠的抗脂肪变性作用研究

发布时间：2020-05-12 02:24

【摘要】：目的:探索茴三硫对非酒精性脂肪性肝病SD大鼠的抗脂肪变性作用及可能的机制。方法:购买通过专业检疫检验的雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,适应性喂养1周,然后随机分为两组,分别设为模型组、对照组,模型组给予高脂饲料喂养10周,诱导发生非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)。将模型组随机分为维生素E组(VE组)、茴三硫高剂量、中剂量、低剂量组(茴高、中、低组)及空白模型组(空模组),每组8只,分别予相应药物经口灌胃(茴高、中、低组分别予以茴三硫20,10,5mg·kg~(-1)·d~(-1),VE组予以200mg·kg~(-1)·d~(-1));空模组和对照组大鼠则予以0.9%生理盐水2ml·d~(-1),各组均灌胃8周;19周末,测量大鼠的体重,处死动物,取出完整肝脏,测量肝脏湿重量,完整剥离肾周脂肪,测双侧肾周脂肪重量,剥离附睾脂肪,测双侧附睾脂肪重量,算出肝脏指数、内脏脂肪占比,检测各组大鼠血清甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶的值,做肝脏苏木素-伊红染色(HE)评估肝脏病理改变,免疫组化法测定肝脏组织中TNF-α蛋白的表达,蛋白质印迹法(Western blot)检测肝脏组织FAS及PPAR-α蛋白的表达水平。结果:(1)11周后,模型组大鼠肝脏HE染色可见大于40%的肝细胞发生脂肪变性,提示造模成功;(2)不同药物灌胃8周后,与对照组比较,模型各组大鼠的体重、肝重、内脏脂肪重量升高(P0.05),与空白模型组比较,药物灌胃各组大鼠的体重、肝重、内脏脂肪重量减轻(P0.05),茴三硫高剂量组较茴中、茴低及VE组减轻(P0.05);(3)模型各组大鼠肝指数、内脏脂肪比与对照组比较均升高(P0.05),与空模组比较,肝脏指数除茴低组外,其余药物灌胃组均降低(P0.05),茴三硫高剂量组降低最为明显(P0.05),药物干预各组内脏脂肪指数与空模组比较均降低(P0.05),茴三硫高剂量组降低最明显(P0.05);(4)模型各组大鼠血清甘油三酯、总胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平与对照组比较均升高(P0.05),药物干预各组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶较空模组降低(P0.05),茴三硫呈现剂量相关性(茴高较茴中、低组降低明显P0.05),药物干预各组总胆固醇、甘油三酯较空模组下降(P0.05),且茴三硫高剂量组下降最明显(与茴中、低及VE组比较P0.05);(5)对照组肝组织HE染色正常,模型各组肝脏HE染色可见不同程度的脂肪变性,药物干预各组脂肪变性程度较空模组稍轻;(6)免疫组化结果:模型各组TNF-α蛋白的表达增高(P0.05),药物干预各组TNF-α蛋白的表达较空模组均有所降低(P0.05);(7)WB结果:模型各组PPAR-α蛋白的表达量与对照组比较下降(P0.05),除茴三硫低剂量组外,其余各药物干预组PPAR-α蛋白表达量较空模组均有所上升(P0.05),模型各组FAS蛋白的表达量较对照组升高(P0.05),药物干预各组FAS蛋白的表达较空模组下降(P0.05),其中茴三硫高剂量组下降最明显(P0.05)。结论:(1)茴三硫对NAFLD大鼠有抗脂肪变性作用;(2)茴三硫对NAFLD大鼠的抗脂肪变性作用可能的机制是降低肝脏TNF-α、FAS蛋白的表达、升高PPAR-α蛋白的表达;
【图文】：

灌胃,对照组,增长速度,大鼠

模型组大鼠体重与对照组大鼠增长速度相当，，值无明显后，模型组大鼠体重逐渐大于对照组，11 周末，模型组对照组比较 P<0.05）（表 4.1、图 4.1 所示）；灌胃期物误灌入大鼠气管造成茴高组、茴中组各一只大鼠窒息灌胃后的大鼠体重增长速度变缓，19 周末，服药各组），茴高组最明显（P<0.05），茴中、低组及 VE 组比）。（表 4.2、图 4.2）表 4.1 第 11 周末大鼠体重比较（错误!未找到引用源。±s）n 第 11 周体重（g）8 460.59±45.0840 616.46±42.56a组比较。

重量比,模组,重量,对照组

第 4 章实验结果表 4.3 各组大鼠肝重及内脏脂肪重量比较（ x±s）组别 n 肝脏重量（g）内脏脂肪重量（g）对照组 8 13.04±2.34 11.29±2.18空模组 8 33.53±4.39a44.81±4.57a茴高组 7 21.24±1.86ab20.80±3.02ab茴中组 7 27.27±3.26abc27.53±4.14abc茴低组 8 29.21±2.45abc30.14±3.67abcVE 组 8 26.35±3.14abc30.66±2.68abc注:aP<0.05 与对照组比较；bP<0.05 与空模组比较；cP<0.05 与茴高组比较。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.5

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