关于他克莫司治疗难治性溃疡性结肠炎有效性和安全性的一项meta分析

发布时间：2020-05-13 16:07

【摘要】：研究背景:溃疡性结肠炎(UC)属炎症性肠病的一种类型,病因尚不明确,除外科肠切除术外,目前无有效治愈手段。对此类病人,临床医生追求的首要治疗目标为诱导并维持临床缓解。UC的传统治疗药物包括氨基水杨酸制剂、激素、嘌呤类药物(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤),大多数患者能够在上述药物的治疗中获益并维持病情稳定,但仍有部分患者接受上述药物治疗后出现治疗无效、复发加重的情况。对于这部分患者,我们需要考虑选择药物进行转换治疗。目前我国指南推荐可用于转换治疗的药物有环孢素、英夫利昔单抗,两者均需要静脉给药,患者往往需要住院治疗。他克莫司和环孢素具有相似的作用机理,但免疫抑制效果比环孢素高。即使存在胃肠疾病,他克莫司在胃肠道内吸收率仍较高,且具有口服给药的优势,一定程度上节省医疗成本。在我国,他克莫司的临床数据大多数来源于移植患者,在溃疡性结肠炎患者中用药经验不足,加上国内对溃疡性结肠炎的研究报道或临床指南较少提及此药物,使得他克莫司在溃疡性结肠炎的治疗地位没有得到应有的重视。研究目的:明确他克莫司治疗难治性溃疡性结肠炎患者的有效性及安全性;评价他克莫司与环孢素、生物制剂在治疗难治性溃疡性结肠炎患者的有效性及安全性差异。研究方法:以“tacrolimus、FK506、inflammatory bowel disease、ulcerative colitis、treatment、therapy”为检索词,检索Cochrane、Pubmed、Ovid-Medline、Embase四个数据库,检索期限截止2017年。对纳入文献进行治疗方案和数据提取,进行分析研究,研究过程中的各项计学分析均使用Rev Man 5.3软件和Stata 11.0软件来完成。研究结果:总共检索到2224篇文献,分析处理后共纳入12篇文献进行Meta分析。有效性分析结果(疗效事件数/样本量):1 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者临床治疗有应答(37/72)优于安慰剂组(6/50)(p=0.0003);2.1 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者临床治疗有应答(73/121)、临床缓解(166/283)与anti-TNFα组(IFX)(88/137、166/269)无统计学差异(p=0.1、p=0.46);2.2 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者临床缓解(33/46)与anti-TNFα组(ADA)(20/28)无统计学差异(p=0.98);2.3 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者临床治疗有应答(31/50)、临床缓解(20/50)与anti-TNFα组(IFX+ADA)(32/50、14/50)无统计学差异(p=0.84、p=0.21);3 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者临床治疗有应答(29/57)、临床缓解(79/133)与Cs A组(64/99、145/254)无统计学差异(p=0.91、p=0.58)。安全性分析结果(不良事件数/样本量):1 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者安全性(34/72)劣于安慰剂组(13/50)(p=0.01);2.1 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者安全性(40/130)劣于anti-TNFα组(IFX)(24/132)(p=0.01);2.2 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者安全性(6/50)与anti-TNFα组(IFX+ADA)(8/50)无统计学差异(p=0.57);3 TAC组治疗难治性溃疡性结肠炎患者安全性(6/54)与Cs A组(10/82)无统计学差异(p=0.56)。结论:他克莫司治疗难治性溃疡性结肠炎是有效的,虽然在治疗过程中出现了震颤、肾功能异常等不良反应,但并未造成不可逆损害或死亡事件,大多数可在调整药物剂量或停药后消失。另外,我们发现他克莫司对难治性溃疡性结肠炎的有效性与anti-TNF制剂、环孢素是类似的,无统计学差异,但治疗安全性劣于英夫利昔单抗,与环孢素无统计学差异。
【图文】：

文献筛选流程图

偏倚,风险图,风险,研究者

图 2 偏倚风险图及风险偏倚总结图表 3 队列研究质量评价研究者名发表年份 NOS 评分编号研究者名发表年份 NM. Protic[33]2012 5 VI Katsuya Endo[37]2016 iroshi Aoki[34]2012 7 VII Nuki Y[38]2016 NaokiYoshimura[42]2013 5 VIII T. YAMAMOTO[39]2016 NaokiYoshimura[35]2015 5 IX H. Yamagami[40]2017 aoki Minami[36]2015 8 XSatohiroMatsumoto[41]2017
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R574.62

【参考文献】