非酒精性肝纤维化a-SMA、E-钙粘素、Twist1及TGF-β1的变化及意义
本文关键词:非酒精性肝纤维化a-SMA、E-钙粘素、Twist1及TGF-β1的变化及意义,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的初步探讨非酒精性肝纤维化肝细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,,EMT)现象及其调控因子Twist1、转化生长因子(TGF-β1)在非酒精性肝纤维化形成中的作用。 方法运用高脂饮食(HFD)联合小剂量四氯化碳(CCl_4)复制大鼠肝纤维化模型。45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N),高脂饮食(HFD)联合小剂量四氯化碳(CCl_4)组(M). N组皮下注射花生油3mL/kg,2次/wk;M组采用高脂饮食(HFD)联合小剂量四氯化碳(CCl_4)造模,其CCl_4用量为400ml/L花生油混合液,2mL/kg,2次/wk,皮下注射。造模后8周末、10周末分批处死,检测肝功能、血脂、光镜观察大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度;免疫组化法检测肝脏EMT标记物E-钙粘素和a-SMA以及肝脏Twist1表达,酶联免疫法检测肝组织匀浆中转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。 结果与N组比较,8周和10周末,M组血清球蛋白(GLO)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和血清总胆固醇水平升高(P0.05, P0.01),白球比值(A/G)下降(P0.05)。8周末,M组肝脂肪变性明显,部分出现纤维化改变,肝细胞Twist1和a-SMA表达增加,E-钙粘素表达下降(P0.05, P0.01);10周末,M组肝脂肪变性程度未见明显增加,但纤维化程度明显加重;肝细胞Twist1和a-SMA表达显著增加,E-钙粘素表达进一步下降(P0.05),肝组织匀浆中转化生长因子(TGF-β1)显著升高(P0.01),且转化生长因子(TGF-β1)与调控因子Twist1之间存在着正相关作用(P0.05)。结论非酒精性肝纤维化形成过程中存在肝细胞EMT,调控因子Twist1及TGF-β1对非酒精性肝纤维化形成具有促进作用,肝细胞EMT可能受TGF-β1/Twist1通路的调节。
【关键词】:非酒精性肝纤维化 大鼠 高脂饮食 四氯化碳 上皮间质转化 Twist1TGF-β1
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R575.2
【目录】:
- 英文缩略词表5-7
- 中文摘要7-9
- Abstract9-11
- 前言11-13
- 对象与方法13-20
- 结果20-26
- 讨论26-30
- 结论30-31
- 存在问题和下一步打算31-32
- 参考文献32-37
- 附图37-42
- 附录42-43
- 致谢43-44
- 综述及参考文献44-53
【参考文献】
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本文编号:266348
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