NF-κB介导CBS表达上调参与新生期母爱剥夺导致的成年大鼠内脏痛觉过敏

发布时间：2020-05-14 18:20

【摘要】：目的:肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrom IBS）是以慢性内脏痛觉过敏为特征，表现为持续性或是反复发生的腹痛和排便习惯的改变的一类综合征。本实验旨在研究内源性H2S的合酶（Cystathionine-β-synthase CBS）和核转录因子kappa B（Nuclearfactor kappa B）在新生期母爱剥夺（Neonatal Maternal Deprivation NMD）导致的慢性内脏痛觉过敏（Chronic Visceral Hyperalgesia CVH）中的作用及其机制。 方法:1. CVH模型的建立：实验选取新生的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，在大鼠出生后第2～15天进行母爱剥夺实验，视为实验组（NMD），同期未进行隔离的大鼠作为对照组（CON）。 2.结直肠扩张试验（Colorectal Distention CRD）：在大鼠7～15周龄进行，用来测定NMD及CON组大鼠结直肠的痛阈以及注射药物后大鼠的痛行为。 3.蛋白质免疫印迹：提取大鼠的胸腰椎段（T13-L2）肠特异性脊髓背根神经节（Dorsal Root Ganglion DRG）进行蛋白的定量分析，分别观察CBS、NF-κB（胞浆内、核内）在CON和NMD组的表达，，及NMD组大鼠在抑制NF-κB活化后CBS的表达。 4.全细胞膜片钳技术：用来记录对照组、实验组及药物处理后的大鼠肠特异性DRG（T13-L2）神经元细胞的兴奋性。 结果:1.与CON组相比，NMD可以导致成年大鼠内脏痛觉过敏。这种内脏痛觉过敏在大鼠7、9、12周出现（P＜0.05），15周消失（P＞0.05）。与行为学结果一致的是我们发现CBS在NMD组的表达，与同龄CON组相比，同样在7、9、12周升高（P＜0.05），15周没有差异（P＞0.05）。 2.给NMD组大鼠注射CBS的拮抗剂AOAA（10、20mg/kg）与注射同容积的NS组相比，AOAA能抑制NMD诱导的内脏痛觉过敏（P＜0.05），并表现出剂量及时间依赖性。而腹腔注射最优剂量的AOAA（10mg/kg）对CON组大鼠痛阈无显著影响（P＞0.05）。予NMD大鼠连续腹腔注射7天的AOAA（10mg/kg），能显著地降低NMD组大鼠肠特异性神经元的兴奋性（P＜0.05），NMD组大鼠连续注射7天同容积的NS作为对照组。 3.予体外分离的正常大鼠肠特异性DRG神经元灌注H2S的供体NaHS（250μM）可以显著提高其兴奋性（P＜0.05）。在体内，鞘内注射NaHS（0.1nM、1nM）可以显著降低正常大鼠的痛阈（P＜0.05），且表现出时间及剂量依赖性。 4.与对照组相比，NMD组大鼠NF-κB在胞浆内的表达明显减少（P＜0.05），同时我们检测到在核内，NF-κB在NMD组的表达明显升高（P＜0.05）。连续腹腔注射7天的NF-κB拮抗剂PDTC后导致CBS表达明显下降（P＜0.05），而鞘内注射PDTC（1μg、10μg）可以提高NMD大鼠的痛阈（P＜0.05）。 结论:在NMD中，CBS通过自身的高表达导致大鼠肠特异性DRG神经元兴奋性的提高而参与内脏痛觉过敏的形成，而CBS的表达上调是由NF-κB的活化介导的。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R57

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