利拉鲁肽抑制NLRP3炎症小体活化减轻小鼠非酒精性脂肪性肝病的实验研究

发布时间：2020-05-16 12:54

【摘要】：目的:探讨利拉鲁肽是否通过抑制NLRP3炎症小体活性来缓解高脂饮食诱导的小鼠模型中非酒精性脂肪性肝病的发生。方法:45只6周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(ND)、造模组(HFD)和治疗组(HFD+Liraglutide),每组15只,分别用高脂饮食喂养造模组和治疗组32周,低脂饮食喂养对照组32周后,ND和HFD组每日皮下注射生理盐水(0.6mg/kg)两次持续4周,HFD+Liraglutide组每日皮下注射利拉鲁肽(0.6mg/kg)两次持续4周。ELISA法检测小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平,生物化学检测血清中ALT、AST、TG、TC和LDL水平。葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验检测小鼠血糖水平。对肝组织进行HE染色,观察肝组织脂肪变程度和炎症浸润程度,进行油红O染色,观察小鼠肝组织脂滴情况,进行免疫组化,观察肝组织中NLRP3蛋白原位表达情况。Western Blot半定量分析NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白在肝脏中的表达情况。结果:治疗组小鼠血清中ALT、AST、TG、TC和LDL水平显著下降,治疗组葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验低于造模组。肝组织HE染色和油红O染色提示造模组肝脏脂肪变程度明显,炎症浸润程度明显,肝脏脂滴情况严重,治疗组脂肪变程度减轻,炎症减轻。免疫组化染色提示治疗组NLRP3水平相对于造模组降低。Western Blot提示治疗组NLRP3、ASC、Caspase-1三种蛋白表达水平显著低于造模组。结论:利拉鲁肽能够抑制高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病的发生发展,而其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性有关。
【图文】：

三组小鼠体重测量发现，造模组小鼠体重和肝重体重比明显比对照组小鼠加，而治疗组小鼠体重和肝重体重比低于造模组小鼠。三组小鼠肝脏取材可发，造模组小鼠肝脏肉眼可见脂肪滴明显，且肝脏体重明显高于治疗组和对照组，对照组肝脏肉眼正常无脂肪滴，治疗组小鼠肝脏肉眼可见轻微脂肪滴，脂肪变度不如造模组。三组小鼠在打完药后，造模组肝重和肝重体重比明显高于对照，治疗组肝重和肝重体重比明显低于造模组。其中，造模组 ALT，AST 水平显高于对照组，而治疗组在利拉鲁肽治疗后，其 ALT，AST 水平明显低于造组。说明利拉鲁肽治疗后，，有助于提高小鼠肝功能。

图 2 利拉鲁肽改善非酒精性脂肪肝小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素耐量Fig. 2. Liraglutide improves glucose tolerance and insulin tolerance in ahigh-fat diet induced NAFLD mouse model. （A）The insulin tolerance was lower inthe HFD-Lira group than that in the HFD group. (B) The glucose tolerance was lowerin the HFD-Lira group than that in the HFD group. N 1 4 12 for each group. Valuesare presented as the mean ± SEM, one-way analysis of variance. *Significantlydifferent from ND. #Significantly different from HFD. * or#P < 0.05, ** or##P < 0.01,*** or###P < 0.001.2.3 利拉鲁肽减少血清中 TG、TC 和 LDL 水平三组小鼠血清 TG、TC、LDL 检测结果发现，造模组小鼠 TG、TC、LDL水平明显高于对照组，而治疗组小鼠在利拉鲁肽治疗后，其 TG、TC、LDL 水平
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.5

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本文编号：2666764