白介素—2和血小板激活在溃疡性结肠炎发病机制中的作用研究

发布时间：2020-05-16 21:56

【摘要】： 第一部分 白介素-2杂合子（ IL-2+/-）小鼠对右旋葡聚糖（Dextran Sulfate Sodium, DSS）诱导的溃疡性结肠炎易感性研究 研究背景：白介素-2 是T细胞活化、分化和增殖过程中必需的一种重要的细胞因子。白介素-2敲除的小鼠可自发地进展为结肠炎。已有的研究表明，白介素-2 杂合子小鼠表达低水平的白介素-2，但并不发生结肠炎。 目的：通过研究白介素-2 杂合子小鼠对DSS诱导的结肠炎的易感性，探讨白介素-2在溃疡性结肠炎发病中的作用。 方法：用3.5％的DSS处理白介素-2 杂合子组和对照组小鼠各12只，监测其体重、直肠出血和粪便性状等临床指标；于第三和第六天处死小鼠后留取脾脏和肠组织，进行结肠黏膜组织学和免疫形态定量分析；分离和纯化脾脏和肠黏膜内T细胞，用定量RT－PCR法测定T细胞内白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平。用β -闪烁计数仪测定两组小鼠脾脏T细胞在CD3和CD28抗体刺激后的增殖情况。 结果：DSS处理后，和对照组相比，IL2+/-小鼠结肠炎的临床症状出现得晚且较轻；组织学研究显示IL2+/-组小鼠结肠黏膜更完整，炎症细胞浸润较少，还可看到较完整的隐窝结构，而对照组小鼠的结肠黏膜失去正常结构，，大量炎症细胞浸润，看不到完整的隐窝结构，组织学评分两组存在明显差别（p≤0.001）。免疫形态定量分析结肠黏膜的细胞组成后发现，DSS处理后第六天，IL2+/-组结肠固有层T细胞数无明显变化，而对照组T细胞数有明显的增加，两者差别有统计学意义（p≤0.001）。在DSS处理后，白介素-2 杂合子组小鼠小肠、大肠和脾脏T细胞表达白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平的上调均受到限制。与野生型小鼠相比，白介素-2 杂合子组小鼠脾脏T细胞在CD3ε和CD28抗体刺激24小时、48小时和72小时后增殖也受限，两组间的差异有统计学意义(p0.01)。 结论：白介素-2 杂合子小鼠T细胞增殖能力受限、免疫应答低下，对DSS诱导的溃疡性结肠炎易感性降低，提示低水平的白介素-2 对溃疡性结肠炎有保护作用。 关键词：白介素-2杂合子小鼠，野生型小鼠，DSS结肠炎，细胞因子表达，T细胞增殖，qRT-PCR
【图文】：

-BDSS处理前对照组（IL-2+/+）小鼠结肠壁组织学结构低倍和DayO

-DDSS处理前IL-2+/-小鼠结肠壁组织学结构低倍和高倍镜下表现
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R574.62

【参考文献】

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1 刘建军,王吉耀;血小板激活因子与炎症性肠病[J];胃肠病学和肝病学杂志;1999年02期

本文编号：2667396