14-3-3σ、SFRP基因甲基化与乙型肝炎病毒相关性肝癌的临床研究

发布时间：2020-05-18 17:10

【摘要】： 背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,肝炎病毒感染导致的肝硬化和慢性肝炎已经被广泛认为是癌前病变,其中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染与HCC的关系最为密切。各种遗传和表观遗传机制的异常被认为和HCC的发生有关,由于表观遗传机制不影响基因序列,肿瘤发生中的DNA甲基化等表观遗传学改变可以被逆转,因此通过调控表观遗传修饰有望达到防治肿瘤的目的。肿瘤相关基因的启动子区域甲基化在肝细胞癌形成过程中是个频发事件。14-3-3σ是14-3-3蛋白中目前已知的唯一具有抗癌活性的亚型,14-3-3σ蛋白在细胞周期和细胞凋亡过程中起负调节作用,具有控制细胞周期、修复DNA损伤、抑制细胞凋亡及促细胞分化和衰老等一些与肿瘤的发病机制有关的生物学特性。Wnt信号通路抑制因子分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)作为Wnt信号通路的一个负调节蛋白,在肿瘤形成及调控细胞凋亡等方面亦发挥重要作用。目的研究HBV相关性HCC中14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因的甲基化状态及其与HCC发生发展的关系。方法利用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)的方法,检测45例HCC患者术中取材的肝癌组织、癌旁组织,以及6例胆囊结石或肝脏血管瘤患者的正常肝组织中14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因的甲基化状态;并分析每种基因甲基化状态与临床特征之间的关系。结果45例样本经MSP扩增后,在41例肝癌组织和33例癌旁组织中检测到14-3-3σ基因的甲基化,分别占91.1%和73.3%,28例肝癌组织和16例癌旁组织中检测到SFRP1基因的甲基化,分别占62.2%和35.6%, 23例肝癌组织和13例癌旁组织中检测到SFRP2基因的甲基化,分别占51.1%和28.9%。6例正常的肝脏组织中无任何一种基因启动子区域发生了甲基化。3种基因在肝癌和癌旁组织中的甲基化率均较高,且3种基因在肝癌和癌旁组织的甲基化率有统计学相关性(P0.05)。肝癌组织中3种基因甲基化阳性的例数均多于癌旁组织(P0.05),差异具有统计学意义。肝癌组织中14-3-3σ、SFRP1甲基化阳性率和正常肝组织比较,差异有统计学意义(P0.05),而肝癌组织中SFRP2甲基化率和正常肝组织比较,差异无统计学意义(P0.05)。45例HBV相关性肝癌组织中14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因甲基化在性别、年龄、血清标志物、癌旁组织类型、有无转移和病理分级等因素之间差异均无统计学意义(P0.05)。结论14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因甲基化在HBV相关性HCC中是个早期频发事件,将来有可能作为一种预测HCC形成的分子生物学标志物。检测多基因甲基化可能为诊断HCC提供一种新的方法;并可能为改变肿瘤细胞甲基化水平、基因治疗提供有力的理论依据。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R512.62;R735.7

【参考文献】