雌激素通过调控miRNA-29的表达在四氯化碳诱导的小鼠肝损伤模型的保护作用的研究

发布时间：2020-05-19 15:32

【摘要】：肝纤维化(Hepatic Fibrosis)是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程,纤维化的特点是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)组成部分的过度沉积,主要是胶原蛋白。肝纤维化是慢性肝损伤或疾病共同导致的,并最终导致肝硬化和肝衰竭。有研究表明,在四氯化碳诱导肝硬化模型中雌性动物比雄性动物的抗性更强,同时雌二醇(E2)可以治疗四氯化碳引起的动物肝纤维化。但是具体的作用机制却不是很清楚。MicroRNAs (miRNAs)是一类在转录后水平调节靶基因表达的非编码小RNA分子。现在已经广泛报道,miRNA表达异常可导致多种疾病的发生。许多报道已经证实,miRNA在肝脏星型细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化过程中扮演重要的角色。本文研究在四氯化碳诱导小鼠肝损伤模型中雌激素、miRNA-29表达和肝纤维化之间的关系。 本文中首先对CC14诱导4周后的雌性和雄性小鼠肝纤维化程度进行了检验,发现与雌性小鼠相比,雄性小鼠肝纤维化程度要高,同时发现雌性小鼠体内的雌激素水平(E2)及纤维化肝组织中miR-29a/b的表达都明显偏高,说明小鼠体内E2水平与肝组织中miR-29a/b的表达相关,进而影响肝纤维化的发展；同时,体外刺激小鼠肝细胞的实验结果表明,同TGF-β1组相比,E2刺激细胞后可上调miR-29a/b的表达,且这种调节是通过抑制核因子(NF-κB)的活性实现的；最后,经CC14诱导雄性小鼠肝纤维化的同时,分别腹腔注射E2及尾静脉注射过表达miR-29a/b的重组腺病毒入小鼠体内,发现纤维化肝组织中miR-29a/b的表达都上调,小鼠肝纤维化程度得到缓解,进一步支持上调E2水平及肝组织中miR-29a/b的表达可减轻小鼠的肝纤维化。因而,上述结果表明,雌激素可通过上调肝组织中miR-29的表达抑制Cc14诱导的小鼠肝纤维化。
【图文】：

然后，可能是由HASTY (Exportin-5在植物中的同源类似物）负责将miRNA:miRNA*双链转运出细胞核的。miRNA的形成过程如上图1.2 ：3

miRNA可以通过两种沉默机制中的一种下调目的基因表达：mRNA的切割或翻译抑制（图1.3) [8, 9]。如果mRNA与miRNA具有完美的互补性，miRNA就可以指导mRNA特异性切割；如果两者没有足够的互补性，则miRNA就可以指导翻译抑制。大多数植物的miRNA与其把序列的开放阅读框（open reading frame, ORF)完全匹配，因而在植物中，miRNA主要是进入RNA干扰途径在细胞核内降解祀4
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.2

【共引文献】

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本文编号：2671099