骨形态发生蛋白-7及丹参素抑制肝纤维化的机制研究

发布时间：2020-05-23 15:15

【摘要】： 目的:观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对人肝星状细胞系LX-2中TGFβ信号转导的影响,并观察丹参素对LX-2 BMP受体表达的影响,探讨BMP信号通路对肝纤维化的影响机制。 方法:体外培养人肝星状细胞LX-2。分组处理48h后CCK-8法检测BMP-7对LX-2增殖的影响;免疫细胞化学染色法检测BMP-7,以及丹参素对TGFβ1处理的LX-2活化和Ⅰ型胶原表达的影响;RT-PCR法检测BMP-7对TGFβ1处理的LX-2内TGFβⅠ、Ⅱ型受体(TβRⅠ,Ⅱ),BMPⅡ型受体(BMPRⅡ),Smad3、7mRNA表达的影响,RT-PCR法检测丹参素对TGFβ1处理的LX-2内BMPRⅡmRNA表达的影响。 结果:经TGFβ1处理后,LX-2的增殖无明显改变。BMP-7(20-80 ng/ml)处理后,LX-2细胞的增殖被抑制,随BMP-7浓度增加抑制作用增强(P0.01)。TGFβ1可促进LX-2表达α-SMA和I型胶原(P0.01),加入BMP-7(20-80 ng/ml)处理48 h后可抑制细胞表达α-SMA和I型胶原,抑制作用随处理浓度增强而增强(P0.01, P0.05) ;丹参素(0.0625-0.25mmol/L)也可浓度依赖性地抑制TGFβ1诱导的LX-2活化和I型胶原表达(P0.01)。TGFβ1可增加TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3 mRNA表达,减少Smad7 mRNA表达。BMP-7可减少Smad3 mRNA表达(P0.01),增加Smad7 mRNA表达(P0.01),但对TβR mRNA表达的影响无统计学意义(P0.05)。丹参素则可浓度依赖性地增加BMPRⅡmRNA的表达(P0.01)。 结论:BMP-7可抑制HSC的增殖和TGFβ1诱导的HSC活化,减少I型胶原的表达,其机制可能为抑制TGFβ/Smad通路中Smad3表达,增加Smad7表达;丹参素可通过增加BMPRⅡ的表达抑制HSC活化和胶原表达。
【图文】：

图 1 正常对照组 LX-2 增殖情况 (×40)Fig1 Proliferation of LX-2 cells , normalcontrol (×40)图 2 TGFβ 组 LX-2 增殖情况(×40)Fig2 Proliferation of LX-2 cells treated withTGFβ (×40)

图 5 正常对照组 LX-2 细胞 α-SMA 免疫化学染色(×200)Fig5 Cell immunocytochemical staining forα-SMAin LX-2. normal control (x200)图6 TGFβ组LX-2细胞α-SMA免疫化学染色(×200)Fig6 Cell immunocytochemical staining forα-SMAin TGFβ treated LX-2. (x200)
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R575.2;R285.5

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本文编号：2677545