抵抗素在急性胰腺炎发病机制中的作用及罗格列酮防治作用的研究

发布时间：2020-05-24 04:38

【摘要】： 第一部分急性水肿型及急性坏死型胰腺炎大鼠模型的制作 目的建立简便、易复制、重复性好的急性水肿型胰腺炎(AEP)和急性坏死型胰腺炎(ANP)模型,为实验的第二部分、第三部分和第四部分提供实验动物模型。方法40只健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、AEP组、ANP组,每组10只。AEP组腹腔注射雨蛙素,40ug/kg,共2次,第一次注射后12小时造模成功。ANP组腹腔注射精氨酸,2g/kg,共2次,第一次注射后24小时造模成功。正常对照组未做任何处理,假手术组给予同等剂量的生理盐水腹腔注射。各组大鼠于实验结束时检测血清淀粉酶(AMY)、胰腺/体重比值以及胰腺组织病理学变化。结果AEP组和ANP组大鼠AMY均较对照组、假手术组明显升高,ANP组升高更明显(P0.001);胰腺/体重比值也显著升高,ANP组胰腺重量增加更明显,与AEP组比较也有显著增加(P0.05);两组的胰腺组织病理检查显示,AEP组大鼠胰腺组织表现为明显水肿,胰腺叶间隔、小叶间隔间隙增大,炎性细胞浸润,腺泡水肿明显;ANP组大鼠胰腺叶间隔、小叶间隔间隙增大,炎性细胞浸润,腺泡水肿,部分坏死,小叶结构破坏,可见实质内出血。结论雨蛙素40ug/kg两次和精氨酸2g/kg两次腹腔注射,可以诱发大鼠AEP和ANP,此两种动物模型操作简便,容易复制,重复性好,模型形成迅速。 第二部分抵抗素在不同类型急性胰腺炎发病机制中的作用 目的观察血清中抵抗素在AEP和ANP中的变化,抵抗素与细胞因子TNF-α、IL-1β、CRP以及抵抗素与急性胰腺炎(AP)严重程度的关系,阐明抵抗素在AP发病机制中的作用。方法40只健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、AEP组、ANP组,每组10只。采用雨蛙素腹腔注射诱导AEP模型,精氨酸腹腔注射诱导ANP模型,各组于造模成功后处死大鼠,观察大鼠血清中抵抗素、TNF-α、IL-1β、CRP水平变化,检测胰腺/体重比值、胰腺组织病理变化,抵抗素在胰腺组织内的免疫组化定位,用荧光实时定量PCR(realtime-PCR)法检测胰腺组织抵抗素mRNA水平。结果AEP组和ANP组大鼠血清AMY、抵抗素、TNF-α、IL-1β、CRP水平均明显升高(P 0.01),在ANP组中升高更明显,统计学上差异显著(P0.01)。AEP组和ANP组大鼠抵抗素mRNA水平较对照组、假手术组明显升高,统计学上差异显著(P 0.01),ANP组较AEP组也明显升高,统计学上差异显著(P 0.05)。血清抵抗素水平与血清TNF-α、IL-1β、CRP水平和胰腺组织病理评分呈正相关性,血清CRP水平和胰腺组织病理评分也呈正相关性。抵抗素在胰腺组织内主要定位于胰腺腺细胞的胞浆内。结论在胰腺组织中存在抵抗素,在AP发病时被激活,并进一步激活TNF-α、IL-1β,共同参与了AP的发病机制;抵抗素与CRP及胰腺组织病理评分相关,说明抵抗素与胰腺炎的病情程度呈正相关。 第三部分在急性胰腺炎中重组抵抗素对细胞因子TNF-α、IL-1β的影响 目的观察在AEP和ANP中,重组抵抗素对细胞因子TNF-α、IL-1β的影响,进一步阐明抵抗素在AP发病机制中的作用。方法40只健康雄性SD大鼠,随机分为AEP组、AEP加抵抗素组、ANP组、ANP加抵抗素组,每组10只。采用雨蛙素腹腔注射诱导AEP模型,精氨酸腹腔注射诱导ANP模型,各组于造模成功后,AEP+抵抗素组和ANP+抵抗素组予以尾静脉注射重组抵抗素蛋白,AEP组和ANP组予以尾静脉注射同等剂量的生理盐水,观察大鼠血清中TNF-α、IL-1β变化。结果在AEP组和AEP加抵抗素组、ANP组和ANP加抵抗素组相比,大鼠血清TNF-α、IL-1β水平明显升高,统计学上差异显著(P0.01)。结论在AP发病时,重组抵抗素能进一步加强细胞因子TNF-α、IL-1β的释放,加重AP的病情。 第四部分罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及合并肺损伤的防治作用 目的研究PPAR-γ配体的激动剂(罗格列酮)对ANP及合并肺损伤大鼠是否有保护作用。方法40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照组、ANP组、罗格列酮预防组,罗格列酮治疗组。采用大剂量精氨酸腹腔注射诱导ANP模型,预防组于造模前60分钟给予罗格列酮10mg/kg,两次,每次间隔1小时,治疗组于造模后30分钟给予罗格列酮10mg/kg,两次,每次间隔1小时。各组于造模后24小时处死大鼠,观察大鼠血清抵抗素、AMY、TNF-α、IL-1β和CRP水平变化,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值、胰腺和肺组织病理变化,realtime-PCR法检测胰腺组织中抵抗素mRNA的水平。结果ANP组抵抗素、AMY、TNF-α、IL-1β、CRP、胰腺/体重比值、肺组织MPO、肺湿/干重比值均较对照组明显升高(P0.01);胰腺组织中抵抗素mRNA的水平也较对照组升高(P0.01),罗格列酮预防和治疗组血清AMY、TNF-α、IL-1β、CRP、肺组织MPO、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值较ANP组明显下降(P0.01),胰腺和肺组织病理损伤明显减轻(P0.05)。血清抵抗素水平和胰腺组织中抵抗素mRNA的水平较ANP组明显降低(P0.01)。结论罗格列酮能明显降低血清抵抗素水平及胰腺组织中抵抗素mRNA水平的表达,可以减少TNF-α、IL-1β的产生,以及CRP的水平,对ANP及合并的肺损伤具有保护作用。
【图文】：

13图3.1 解剖大鼠胰腺时的工作照 图3.2 正常对照组胰腺大体病理图3.3 AEP组大鼠胰腺大体病理表现 图3.4 ANP组大鼠胰腺大体病理表现图3.5 ANP时可见腹腔内血性腹水 图3.6 ANP时胰腺及抽出的血性腹水

13图3.1 解剖大鼠胰腺时的工作照 图3.2 正常对照组胰腺大体病理图3.3 AEP组大鼠胰腺大体病理表现 图3.4 ANP组大鼠胰腺大体病理表现图3.5 ANP时可见腹腔内血性腹水 图3.6 ANP时胰腺及抽出的血性腹水
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R576

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本文编号：2678468