慢性肝病肠道微生态紊乱及益生菌制剂干预对血清肝纤维化指标的改善作用研究

发布时间：2020-05-27 04:05

【摘要】：目的比较分析慢乙肝、乙肝肝硬化和自身免疫性肝病患者的肠道优势菌群特点及益生菌干预后患者肠道优势菌群和血清肝纤维化指标的变化及其相关性。方法本研究收集了 2016年1月至2018年1月间浙江大学国际医院门诊就诊并入组的患者共104例和健康对照30例。根据临床诊断,将病例组分为慢乙肝组(47例)、乙肝肝硬化组(38例)和自身免疫性肝病组(19例,包括原发性胆汁性胆管炎与自身免疫性肝炎)三组,分析三组患者的实验室指标、肠道优势菌群的结构特征和差异性及其与血清肝纤维化指标的相关性。最后纳入益生菌制剂干预的9例慢乙肝患者和11例乙肝肝硬化患者,观察并分析干预前后两组患者肠道优势菌群和血清肝纤维化指标的变化及其相关性。结果本研究入组的三个病例组(慢乙肝、乙肝肝硬化组和自身免疫性肝病组)中,整体以中年男性居多(整体平均年龄为44.14±9.92岁,男性占69.2%),但自身免疫性肝病组以女性居多(占84.2%),三组患者的年龄和性别均存在极显著的统计学差异(P0.001)。三组间,RBC、PLT、GLB、A/G、AKP和ADA统计学上存在极显著的差异(P0.001),HB、ALB、GGT、CHE、TBA、EPI-Cr 和 HDL统计学上存在显著差异(P0.05)。其中RBC、GLB、A/G、AKP、ADA、HB、ALB、GGT、CHE、TBA、EPI-Cr和HDL在自身免疫性肝病组的变化最大,PLT在乙肝肝硬化组下降最为明显。病例组和健康对照组对比分析显示,肠道优势菌群类杆菌、双歧杆菌、酪酸梭菌、直肠真杆菌、奇异菌、肠杆菌和B/E值在统计学上均存在极显著性差异(P0.001)。分别与健康对照组比较显示,慢乙肝患者组有8种菌群在统计学上存在显著差异,乙肝肝硬化患者组有7种菌群在统计学上存在显著差异,和自身免疫性肝病患者组有4种菌群在统计学上存在显著差异。将健康对照组、慢乙肝患者组和乙肝肝硬化患者组三组比较分析显示,肠球菌、类杆菌、双歧杆菌、柔嫩梭菌、酪酸梭菌、直肠真杆菌、奇异菌和肠杆菌在统计学上存在极显著差异(P0.001)以及普拉梭菌存在显著差异(P0.05),慢乙肝组的菌群丰度均值均最大。病例组间LN、HA、PIIIP和CGIV均在统计学上存在显著的差异,其中自身免疫性肝病患者组中,该四项血清肝纤维化指标均最高。各病例组肠道优势菌群和血清肝纤维化指标的相关性分析显示,慢乙肝组、乙肝肝硬化组和自身免疫性肝病组分别有3对、12对和1对在统计学上有显著相关的肠道优势菌群-血清肝纤维化指标。益生菌制剂干预的9例慢乙肝患者和11例乙肝肝硬化患者中,干预前后两组患者血清肝纤维化指标均较前下降(Δ0),且肠道优势菌群普拉梭菌、肠球菌、类杆菌、乳酸菌、双歧杆菌、柔嫩梭菌、酪酸梭菌、直肠真杆菌和奇异菌丰度值均值都升高(Δ0),B/E值也升高(Δ0),但肠杆菌干预前后呈下降趋势(Δ0)。组内配对t检验和Pearson或Spearman相关系数法分析发现部分指标存在相关性。结论慢乙肝、乙肝肝硬化和自身免疫性肝病患者肠道优势菌群存在显著的紊乱。从健康状态、慢乙肝,发展到乙肝肝硬化过程中,肠道优势菌群丰度值呈现先上升后下降的趋势。慢乙肝、乙肝肝硬化和自身免疫性肝病患者血清肝纤维化指标存在显著的差异,且随着慢乙肝情进展到肝硬化,肠道优势菌群和血清肝纤维化指标的关系更为紧密。益生菌制剂干预后,有害菌减少,而众多有益菌增多,肠道优势菌群的紊乱有所纠正,血清肝纤维化指标较干预前均有所改善,且部分菌群和肝纤维化指标存在相关性,这提示了肠道优势菌群作为改善肝纤维化的潜在治疗靶点的作用。
【图文】：

统计学上存在极显著差异（Ｐ＜０．００１）以及普拉梭菌存在显著差异（Ｐ＜0．0５）。且逡逑１０种肠道优势菌群中，慢乙肝患者组的菌群丰度均值均最大，乙肝肝硬化组较慢逡逑乙肝组各菌群丰度值均下降。详见图１。逡逑１４逡逑

高（Ａ＜０），Ｂ／Ｅ值升高（Ａ＜０），但肠杆菌干预前后呈下降趋势（Ａ＞０）。且对两逡逑组的患者干预前后行配对样本ｔ检验显示，慢乙肝患者组的ＬＮ、乙肝肝硬化患者逡逑组的ＨＡ和Ｂ／Ｅ值具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（详见图３）。逡逑对两组患者的肠道优势菌群的变化值和血清肝纤维化指标的变化值采用逡逑Ｐｅａｒｓｏｎ或Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数法分析发现，慢乙肝患者组Ａ普拉悛菌与ＡＨＡ呈高逡逑强度负相关（ｒ＝－０．７１１，，Ｐ＝０．０１５）邋，邋Ａ肠球菌与ＡＣＧＩＶ呈高强度负相关（ｒ＝－０．６８９，逡逑尸＝０．０４０）（详见表１０）。逡逑Ａ逦Ｂ逡逑１０0１逦１５０ｎ逡逑Ａ邋＝１４８逦■厂－Ｍ邋前逦厶＝６．５７逦■■逦ｒ？预前逡逑８0－逦ｙ逦１—Ｊ逦丨：预后逦［＊邋｜逦＾３逦Ｉ？预尸ｒｉ逡逑ＬＩ逦，－逦１１逡逑ｃ邋４０－逦＾１２邋Ｉ邋Ｉ逦Ａ＝１００８逦；逡逑■逦Ａ邋＝２．５２逦Ａ＝３．１９逦５０－逦丁逦■邋■逦Ａ＝５．０７逡逑：ｉｉ，ａ邋ＩＩ邋ｉｊｉ邋ｉ，ｉ邋0ｍｌＢ邋｜ｌ邋ｊｉ逡逑慢乙肝组逦乙肝肝硬化组逡逑图３．益生菌干预前后两组肠道优势菌群和血清肝纤维化指标的变化比较逡逑备注：各组数据采用均值＋９５％ＣＩ表示，Ａ表示益生菌干预前后两组数据的差逡逑
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575

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本文编号：2682920