胃食管反流病患者食管黏膜组织改变及其与症状的关系

发布时间：2020-05-27 01:42

【摘要】：背景目前认为胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD)患者的症状除了与酸反流相关外，内脏敏感性增加也起一定的作用。内脏高敏感性的复杂的病理生理机制还未完全阐明，可能与外周、中枢致敏以及心理神经免疫有关。食管黏膜组织形态学改变（如DIS）和食管感受器（如TRPV1通道）可能参与食管外周致敏，它们与症状的关系还有待进一步研究。目的 1、研究GERD患者食管黏膜组织学指标的改变，探讨油镜下DIS定量测量对GERD的诊断意义及其与症状的关系； 2、研究GERD患者食管黏膜瞬时感受器电位香草酸受体1（transient receptorpotential vanilloid type1，TRPV1）的表达，，并探讨其与症状的关系。方法 2010年10月～2011年7月在安徽医科大学第一附属医院消化内科胃镜室诊断为GERD的患者54例（RE患者28例、NERD患者26例）及对照组25例。采用反流性疾病诊断问卷（RDQ）对所有受试者进行症状评估，并在胃食管连接处上方3cm处食道活检2块粘膜组织行HE染色。比较RE患者、NERD患者和正常对照组的组织学指标的改变，并使用半定量的方法对组织学指标进行综合（GS）评分。油镜(×1000)观察并采集图像，采用Image-Pro Plus6.0图像分析系统测量细胞间隙宽度(ISD)。同时采用免疫组织化学SP法检测RE患者和NERD患者食管组织TRPV1和PGP9.5的表达水平并与对照组进行比较。结果 ①光镜下观察各组织学指标（基底细胞层增厚、乳头延长、嗜酸性粒细胞浸润和上皮细胞间隙增宽）的检出率，RE比NERD组稍高，但两组差异无统计学意义(P0.05)；RE组、NERD组分别与正常对照组对比，差异有统计学意义(P0.05)；②RE组织学GS积分高于NERD组和对照组（p 0.05），NERD组也高于对照组（p 0.05）；③RE组和NERD组较对照组细胞间隙增宽，差异有统计学意义(P=0.000)，而RE组和NERD组之间的差异无统计学意义(p=0.702)；④GS分的cut-off值为0.415，诊断GERD的敏感性为83.3％，特异性为84％；DIS的cut-off值为0.86um，诊断GERD的敏感性为80％，特异性为100％。⑤GERD患者组食管黏膜组织GS分与RDQ症状积分存在着正相关（Spearman相关系数r=0.341，p=0.012），其中RE患者组的相关系数r=0.458（p=0.014），NERD患者组的相关系数r=0.44（p=0.024）；GERD患者组食管黏膜平均细胞间隙宽度与RDQ症状积分也存在正相关（r=0.482，p=0.000），其中RE患者组的相关系数r=0.598（p=0.002），NERD患者组的相关系数r=0.529（p=0.007）；⑥RE患者和NERD患者食道黏膜TRPV1受体的表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（p0.001)，而两组之间的的表达水平无显著性差异（p=0.63）；⑦TRPV1受体的表达水平与患者RDQ症状积分存在正相关（r=0.527，p 0.001），其中RE患者的相关系数r=0.614（p=0.001），NERD患者的相关系数r=0.678（p 0.001）；⑧TRPV1受体的表达水平与GS分有相关性（r=0.562，p 0.001），其中RE患者组的相关系数r=0.535（p=0.003），NERD患者组的相关系数r=0.509（p=0.008）。结论 1、结合患者的反流、烧心等症状，GS评分或DIS有助于GERD的诊断，尤其是NERD的诊断； 2、食管黏膜组织形态学改变，尤其是细胞间隙增宽可能与患者的症状产生有关； 3、GERD患者食道黏膜TRPV1受体表达水平增加，可能在患者症状的产生中起重要的作用。
【图文】：

基底细胞,增厚,上皮内,上皮层

为组织基底细胞层的增厚；0分为基底细胞层占到上皮层的比例不足15％；1分为基底细胞层占到上皮全层的15％～30%；2分为基底细胞层占到上皮层的比例超过30％(图1)；乳头的延长：上皮内乳头向表层伸长，其尖部可达表面占上皮层的比例达50%以上为乳头（乳突）的延长；0分为乳头尖部可达表面占上皮层的比例低于50%；1分为乳头尖部可达表面占上皮层的比例介于50%～75%之间；2分为乳头尖部可达表面占上皮层的比例超过75%(图2)；细胞间隙的增宽：评估之前参考细胞间隙视觉评分标准（0-2 分），0 分为正常的上皮细胞之间连接紧密；1 分为乳头附近见小的、不规则的细胞间隙的增宽；2 分为鳞状上皮细胞之间见明显的间隙或空泡样改变，1 分或 2 分均称为细胞间隙的增宽（HPF×40）(图 3)；上皮内嗜酸性粒细胞浸润：0 分为上皮内未见嗜酸性粒细胞，1 分为上皮内见 1个嗜酸性粒细胞，2 分为上皮内见 2 个以上嗜酸性粒细胞（HPF×40）(图 4)；上皮内中性粒细胞浸润：0 分为上皮内未见中性粒细胞，只要见到中性粒细胞就记为 2 分；糜烂：只要见到糜烂就记为 2 分，否则记为 0 分(图 5)。1.2.7 油镜下细胞间隙宽度的定量测量油镜(×1000)观察并采集图像

上皮内,细胞间隙,乳头,上皮层

上为乳头（乳突）的延长；0分为乳头尖部可达表面占上皮层的比例低于50%；1分为乳头尖部可达表面占上皮层的比例介于50%～75%之间；2分为乳头尖部可达表面占上皮层的比例超过75%(图2)；细胞间隙的增宽：评估之前参考细胞间隙视觉评分标准（0-2 分），0 分为正常的上皮细胞之间连接紧密；1 分为乳头附近见小的、不规则的细胞间隙的增宽；2 分为鳞状上皮细胞之间见明显的间隙或空泡样改变，1 分或 2 分均称为细胞间隙的增宽（HPF×40）(图 3)；上皮内嗜酸性粒细胞浸润：0 分为上皮内未见嗜酸性粒细胞，1 分为上皮内见 1个嗜酸性粒细胞，2 分为上皮内见 2 个以上嗜酸性粒细胞（HPF×40）(图 4)；上皮内中性粒细胞浸润：0 分为上皮内未见中性粒细胞，只要见到中性粒细胞就记为 2 分；糜烂：只要见到糜烂就记为 2 分，否则记为 0 分(图 5)。1.2.7 油镜下细胞间隙宽度的定量测量油镜(×1000)观察并采集图像，采用 Image-Pro Plus6.0 图像分析系统测量细胞间隙宽度。光镜测量时
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R571

【参考文献】