血吸虫衍生物改善实验性结肠炎的体内及体外研究

发布时间：2020-05-27 18:58

【摘要】：目的:探讨日本血吸虫成虫可溶性蛋白(Sj SWP)和重组半胱氨酸蛋白酶抑制剂(r Sjcystatin)对模拟炎症性肠病(IBDs)的小鼠结肠炎及Caco-2细胞的治疗作用及其调节机制。方法:取24只BALB/c雌鼠分为对照组、TNBS组、r Sjcystatin组、Sj SWP组,采用2.5%TNBS灌肠诱导小鼠结肠炎模型。在TNBS给药后腹腔注射50μg日本血吸虫衍生成分。通过测量体重减轻量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、髓过氧化物酶(MPO)活性、宏观评分(MAO)和微观评分(MIO)来评估炎症参数和病理。测定小鼠脾脏中Th1和Th2细胞的含量,同时在脾脏中检测T调节细胞比例(Tregs),探讨血吸虫衍生物诱导的免疫应答。用脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞6小时产生促炎性巨噬细胞,然后与肠上皮细胞共培养建立结肠炎模型。免疫印迹法检测巨噬细胞分化相关蛋白,流式细胞仪检测肠上皮细胞凋亡。ELISA法检测结肠组织和细胞培养上清中炎性细胞因子的含量。结果:血吸虫衍生物干预后,结肠炎小鼠的结肠组织病理及炎症参数明显改善,结肠组织中细胞因子IL-4、IL-13、IL-10生成相对增加,脾脏中的Tregs细胞由(8.22±3.13)%上升至(18.40±2.06)%(F=8.34,P0.05)。此外,数据表明r Sjcystatin对实验性结肠炎小鼠的治疗作用与Sj SWP相似。在体外实验性结肠炎模型中加入r Sjcystatin后,LPS诱导的M1型促炎巨噬细胞的i NOS蛋白表达降低,细胞因子TNF-α的分泌由(126.90±13.81)pg/ml降至(57.15±12.13)pg/ml(F=11.39,P0.01),M2型巨噬细胞相关蛋白Arg-1表达增加,细胞因子IL-10由(359.07±59.50)pg/ml升高至(774.46±71.13)pg/ml(F=16.78,P0.01)。共培养的肠上皮细胞凋亡率由炎症组的(11.65±0.22)%下降到保护组的(6.20±0.29)%(F=44.77,P0.001)。结论:日本血吸虫衍生成分Sj SWP及r Sjcystatin可通过上调Tregs和Th2介导的应答而减轻小鼠实验性结肠炎,相应地抑制导致结肠炎发病的Th1免疫应答。并可通过抑制M1型促炎性巨噬细胞,部分促进M1向M2巨噬细胞分化改善实验性结肠炎模型肠上皮细胞的凋亡。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R574.62

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本文编号：2683993