肝衰竭预后研究与慢性乙型肝炎优化治疗疗效评价

发布时间：2020-05-30 16:58

【摘要】：目的 1.根据最新指南回顾性分析急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）病因构成与预后。 2.研究人工肝支持系统（artificial liver support system, ALSS）对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）疗效及对预后的影响。 3.评价拉米夫定（lamivudine, LAM）与阿德福韦酯（adefovir dipivoxil, ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者优化治疗疗效。方法 1.通过检索及病例查阅确定共61名ALF患者，分析其病因、实验室指标及预后。 2.将56名慢加急性肝衰竭患者根据年龄和性别配对，ALSS治疗组（观察组）和非ALSS治疗组（对照组）均为28例患者，对比经ALSS治疗后临床表现、实验室指标及两组1个月和3个月生存率。 3. LAM耐药HBeAg阳性CHB患者79例，随机配对分为两组，分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗。观察治疗24周时的ALT复常率、HBVDNA阴转率和耐药发生率。. 结果 1.61例ALF患者主要病因为乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染（85.2%），1例（1.6%）病因不明。死亡组与存活组比较，除丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、肌酐(creatinine，Cr)外，，其他指标如年龄、白蛋白（albumin, Alb）、总胆红素（total bilirubin, TBil）、血清钠、凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、国际标准化比值（international normalized ratio, INR）两组之间比较有统计学差异（P0.05）。 2.28例观察组患者进行44次ALSS，其临床表现改善，实验室检查结果亦改善。观察组与对照组1个月生存率分别为89.29%和78.57%。两组存活率无统计学差异（P0.05）。除TBil、INR、Cr、PT、和年龄外，肝性脑病（hepaticencephalopathy, HE）和肝肾综合征（hepatorenal syndrome, HRS）也是患者预后的重要影响因素。 3.基线ALT较高患者HBeAg阴转率较高，24周治疗结束时，单纯ALT≥2ULN组和ALT≥2ULN组且病毒载量8log10copies/ml组病毒学应答分别为56.88%和73.22%。24周治疗结束时，ADV与LAM联合组和单用ADV组ALT复常率分别为70.07%和69.44%，ADV与LAM联合组和ADV单药组HBVDNA转阴率分别为60.46%和52.78%，但两组间差异无统计学意义（P0.05）。ADV与LAM联合组和单用ADV组耐药发生率分别为4.65%和13.89%，两组间差异有统计学意义（P0.05）。结论 1. HBV感染是湖北省及周边地区ALF的主要发病原因。年龄、白蛋白、总胆红素、血清钠、凝血酶原时间、国际标准化比值等指标影响ALF患者预后的重要指标。 2.乙型肝炎相关慢加急衰竭患者通过ALSS治疗可使临床症状体征得以改善，实验室检查指标好转，但对患者的自然存活率无明显改善。年龄、总胆红素、国际标准化比值、HRS和HE等是影响ACLF患者预后的重要指标。 3.较高基线水平的ALT抗病毒治疗后患者HBeAg阴转率更高。较低病毒载量时病毒学应答更优。ADV联合LAM较ADV单药治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者在ALT复常、病毒学应答方面有较好疗效，但疗效差别无统计学意义，而联合用药可减少耐药的发生。本课题创新点及意义：综合分析了湖北地区ALF病因构成及预后因素，客观评价了ALSS治疗HBV-ACLF近期疗效及预后生存，初步评估了核苷（酸）类似物优化治疗疗效。本研究可为今后临床中的重型肝炎或肝衰竭及慢性乙型肝炎抗病毒治疗提供借鉴。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.3

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