【摘要】：背景及目的:肝硬化是各种原因所致慢性肝病进展的必经病理过程和终末阶段,我国乃至全世界每年有数以万计的人因肝硬化及其并发症死亡。肝硬化的发生及进展机制十分复杂,其中炎症与氧化应激在其发生发展中占有重要地位。血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1),是体内广泛存在的一种可诱导酶。近年研究发现,HO-1的诱导表达及其催化血红素的代谢产物可通过抗炎、抗氧化、抗增殖及调控凋亡等作用发挥对肝脏组织细胞的保护作用,并可延缓肝纤维化的进展。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是近年来发现的一种晚期炎症因子和促炎因子,其表达水平可作为监测肝炎后肝纤维化程度以及治疗效果、预后判断的重要敏感指标。研究发现,体内HO-1表达同HMGB1水平呈负相关,诱导HO-1表达可能通过抑制转录因子NF-κB的活化,从而减少炎症介质如HMGB1的释放,减轻炎症反应。有关HO-1与HMGB1在不同进展阶段肝硬化患者血清中的表达,以及二者相互作用或消长关系同肝硬化病情的相关性尚未见报道。因此本课题的研究目的是:观察HO-1及HMGB-1在不同进展阶段肝硬化患者血清中的含量变化;探讨二者含量水平同肝硬化疾病严重程度的相关性,以期获得肝硬化病情评估的敏感生物学标志,为肝硬化早期治疗、延缓或阻止疾病进展提供参考。方法:纳入符合肝硬化诊断标准的代偿期患者40例、失代偿期的患者40例及健康对照者15例。收集上述研究对象的血清进行相关指标的检测:采用全自动生化分析仪及罗氏试剂进行生化指标检测:采用ELASA法检测血清中HO-1、HMGB1的含量,采用黄嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥法检测血清中SOD及MDA含量。结果:1.不同性别、年龄及病因的肝硬化患者血清中HO-1、HMGB1含量比较无明显差异(P0.05)。2.肝硬化患者血清中的HO-1、HMGB1的含量显著高于健康对照组,肝硬化代偿期组高于失代偿期(P0.05),有显著性差异。3.肝硬化患者血清中HO-1含量,CP-C级较CP-A级及CP-B级明显降低(P0.05),CP-A级同CP-B级相比无差异(P0.05);血清中HMGB1含量,CP-C级同CP-A级相比显著下降(P0.05)。CP-A级同CP-B级之间、CP-B级同CP-C级之间相比虽无显著差异(P0.05),但总体呈现出随着Child-Pugh分级水平增高而下降的趋势。4.合并腹水的肝硬化患者血清中HO-1的含量同无腹水者比较无差别(P0.05),HMGB1的含量低于无腹水者(P0.05);合并肝性脑病的患者,血清中HO-1的含量低于无肝性脑病者(P0.05),而HMGB1的含量高于无肝性脑病患者(P0.05);合并消化道出血的患者血清中HO-1的含量低于无消化道出血者(P0.05),HMGB1的含量无显著差异(P0.05)。5.在Child-Pugh分级为A级的肝硬化患者中,血清HO-1的含量随着ALT、AST、GGT的升高而下降,呈负相关,r值分别为-0.534,-0.360,-0.315,P0.05;HO-1同WBC、ALB呈正相关,r值分别为0.404,0.376,P0.05,有统计学意义;同ALP、TBIL、BUN、PLT无相关性。血清HMGB1的含量随着ALT、AST、ALP、GGT的升高而升高,呈正相关,r值分别为0.591,0.434,0.315,0.451,P0.05;同WBC、ALB呈负相关,r值分别为-0.307,-0.563,P0.05,有统计学意义;同TBIL、BUN、Scr、PLT无相关性。在Child-Pugh分级为B级的肝硬化患者中,血清HO-1的含量随着ALT、AST、ALP的升高而下降,呈负相关,r值分别为-0.553,-0.830,-0.764,P0.05;HO-1同WBC、PLT呈正相关,r值分别为0.432,0.747,P0.05,有统计学意义;而同GGT、TBIL、BUN、ALB无相关性。血清HMGB-1的含量随着AST、Scr的升高而升高,呈正相关,r值分别为0.532,0.534,P0.05;同ALB、PLT呈负相关,r值分别为-0.482,-0.451,P0.05,有统计学意义;同ALT、ALP、GGT、TBIL、BUN、WBC无相关性。Child-Pugh分级为C级的肝硬化患者中,血清HO-1的含量同ALT、ALP、Scr呈负相关,r值分别为-0.764,-0.697,-0.825,P0.05;HO-1同AST、GGT、TBIL、BUN、WBC、ALB、PLT无相关性。血清HMGB1的含量同ALP、TBIL、BUN、Scr呈正相关,r值分别为0.883,0.420,0.839,0.762,P0.05;HMGB1同ALT、AST、GGT、WBC、ALB、PLT无相关性。6.在不同Child-Pugh分级的肝硬化患者中,血清HO-1在CP-A及CP-B级同SOD呈正相关,相关系数r分别为0.674,0.590,P0.05,同MDA呈负相关,相关系数r分别为-0.445,-0.767,P0.001;在CP-C级HO-1同SOD及MDA无相关性。HMGB1在CP-A及CP-B级同MDA呈正相关,相关系数r分别为0.340,0.486,P0.05;同SOD无相关性,在肝硬化CP-C级,同SOD呈负相关,相关系数r=-0.476,P0.05;同MDA无相关性。7.在不同Child-Pugh分级肝硬化患者,血清中HO-1同HMGB1呈负相关,相关系数在CP-B级最大,CP-C级次之,CP-A级最小,相关系数r分别为-0.739,-0.664,-0.504,P0.05。8.HO-1的ROC曲线下面积为0.636,标准误为0.064,其95%可信区间为(0.511,0.762),sig=0.039,有诊断意义。HMGB1的ROC曲线下面积为0.732,标准误为0.058,其95%可信区间为(0.619,0.864),sig0.01,有诊断价值。曲线中,HO-1临界值为206.90U/L,敏感度78.0%,特异度为45.0%;HMGB1临界值为5.76U/L,敏感度75.5%,特异度为43.5%。结论:1.血清中HO-1和HMGB1在肝硬化的疾病进展过程中发挥重要作用,二者的含量变化在评估肝硬化患者病情严重程度方面具有重要意义。2.血清中的HO-1和HMGB1含量可以反映肝组织的炎症和氧化应激水平3.血清中HO-1和HMGB1水平与肝硬化相关并发症密切相关,可作为判断肝硬化并发症发生的指标。
【图文】：
图 1-1 不同性别肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比较 不同年龄肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比较不同年龄段的肝硬化患者血清中HO-1及HMGB1含量比较无明显差异（P 1-6，，图 1-2）。
图 1-1 不同性别肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比较.2.2 不同年龄肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比较不同年龄段的肝硬化患者血清中HO-1及HMGB1含量比较无明显差异（P>0.0表 1-6，图 1-2）。表 1-6 不同年龄肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比较变量 "f30 岁 30-50 岁 >50 岁 P 值例数 3 40 37HO-1（U/L） 234.58±31.8985.90（26.05-282.62）149.48（55.23-286.62）P>0HMGB1（U/L） 17.04±3.616.05(1.93-16.37)9.60（1.85-18.73）P>0
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.2
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 倪莉;;肝硬化患者血一氧化氮、内皮素-1的变化及其临床意义[J];浙江检验医学;2010年02期
2 刘欣荣;安莉;;肝硬化患者血小板检验的临床价值[J];医疗装备;2017年01期
3 张盾;;肝硬化患者血钙水平与凝血指标关系的临床分析[J];血栓与止血学;2017年02期
4 美荣;李玉花;;肝硬化患者血常规检测意义分析[J];临床医药文献电子杂志;2016年50期
5 张建;武新燕;;重症肝硬化患者血小板各项参数的测定及其意义[J];世界最新医学信息文摘;2015年09期
6 戴宏华;;肝硬化患者血小板与血清前白蛋白联合检测的分析[J];齐齐哈尔医学院学报;2013年21期
7 徐群芳;曾贱高;;肝硬化患者血清中CA125测定的临床研究[J];检验医学与临床;2012年01期
8 杭永伦;周明术;;肝硬化患者血清同型半胱氨酸检测的临床价值[J];医学理论与实践;2012年17期
9 代洪;吕星;张志杰;陈芊伊;;肝硬化患者血清谷氨酰胺合成酶活性检测[J];检验医学与临床;2011年05期
10 丁耀菁;;检测肝硬化患者血清CA125和总胆汁酸水平的临床意义[J];中国医药导报;2010年13期
相关会议论文 前10条
1 倪莉;;肝硬化患者血一氧化氮、内皮素-1的变化及其临床意义[A];2009年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2009年
2 许峰;;肝硬化患者血小板四项参数的检测分析[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
3 张焕强;宋昊岚;贺勇;李贵星;高宝秀;罗通行;;肾脏和肝硬化患者血氨水平的关系研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
4 张雪峰;姜秋菊;张雪琦;;肝硬化患者血清内源性洋地黄样物质测定的意义[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
5 严宪才;缪英年;吴志光;;肝硬化患者血清CA19-9水平升高的原因及临床意义[A];第八届全国中西医结合灾害急救危重病医学学术会议暨创伤脓毒症、中毒救治新进展推广学习班、灾害医学研究进展高级研讨班论文汇编[C];2012年
6 刘怡;韩坚云;;肝硬化患者血浆D-二聚体的变化及其临床意义[A];中华医学会第五次全国重症医学大会论文汇编[C];2011年
7 倪莉;;肝硬化患者血一氧化氮、内皮素-1的变化及其临床意义[A];2012年浙江省检验医学学术年会论文集[C];2012年
8 晏峰;徐伟珍;揭伟霞;任振唤;;肝硬化患者血清血管紧张素转化酶与C反应蛋白水平的变化分析[A];2012年浙江省检验医学学术年会论文集[C];2012年
9 张晓岚;姚希贤;李玉秀;刘永春;姜慧卿;秦玉彩;张新元;;肝硬化患者血清维生素C水平与活性氧代谢紊乱关系的研究[A];中国中西医结合学会第十二次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2000年
10 杨文贵;马慧霞;刘惠娟;;肝硬化患者血小板四项参数测定及临床意义[A];第九届西北五省（区）检验医学学术会议论文汇编[C];2005年
相关硕士学位论文 前10条
1 张晓华;肝硬化患者血清中HO-1及HMGB1的含量检测及临床意义[D];山西医科大学;2019年
2 刘豪杰;肝硬化患者血浆B型利钠肽水平与肝功能状态相关性探讨[D];大连医科大学;2011年
3 张岱;肝硬化患者血清维生素E水平与肝纤维化及肝功能指标的对比分析[D];中国医科大学;2010年
4 陈彩红;肝硬化患者血浆B型利钠肽水平与腹水、尿钠及尿钾排出量的关系探讨[D];大连医科大学;2011年
5 崔玮玮;病毒性肝炎肝硬化患者血脂水平与病情程度及病性类证候要素的关系[D];北京中医药大学;2017年
6 付海英;乙型肝炎肝硬化患者血浆内毒素与TNF-α、IL-10水平及其相互关系的研究[D];延边大学;2004年
7 邓侃如;肝硬化患者血清胆碱酯酶活性测定及临床意义[D];新疆医科大学;2004年
8 林勇;肝硬化患者血清TGF-β1、PDGF、VEGF水平测定及临床意义[D];青海大学;2016年
9 武世文;多中心肝硬化患者血浆输注现状调查及分析[D];第三军医大学;2014年
10 周婧;乙肝肝硬化患者血脂水平、胆碱酯酶与Child-pugh分级的关系[D];广西医科大学;2016年
本文编号：
2691256
