脂多糖在慢性乙型病毒性肝炎肝内血管病变中的作用

发布时间：2020-06-05 05:19

【摘要】：目的在慢性乙型病毒性肝炎发病的诸多影响因素之中,内毒素的主要成分脂多糖在引起肝脏炎症及纤维化方面起着重要的作用。然而慢性乙型肝炎病理改变除炎症、纤维化外,还可出现不同程度的肝内血管病变。本研究通过检测慢性乙型肝炎患者外周血LPS(脂多糖)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、sTM (可溶性血栓调节蛋白)水平及观察慢性乙型肝炎肝组织TLR4(Toll样受体4)、TNF-α、TM的表达,探讨脂多糖在慢性乙型肝炎肝内血管病变中的作用。材料与方法随机选择120例慢性乙型肝炎患者,肝脏穿刺活检抽取肝组织。另设10例正常肝组织作为对照组。所有病理标本均经10%甲醛固定、常规石蜡包埋、连续切片,通过HE染色在光镜下观察肝组织病理学变化。120例患者按肝内血管病变级别分为1级组46例,2级组38例,3级组36例。采用ELISA法定量检测外周血LPS、TNF-α、sTM水平。通过SABC免疫组化染色法观察TLR4、TNF-α,TM多克隆抗体在肝组织的表达水平及组织定位,结果采用积分综合计量。最后所有数据用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果(1)对照组血清LPS水平较低(0.30±0.13ng/ml)。慢性乙型肝炎肝内血管病变1级组血清LPS水平为0.32±0.14ng/ml,与对照组比较无明显差异(P0.05)。慢性乙型肝炎肝内血管病变2级、3级组血清LPS水平分别为0.71±0.14ng/ml,1.10±0.15ng/ml,明显高于对照组(P0.01)。慢性乙型肝炎患者血清LPS水平与肝内血管病变严重程度呈正相关(r=0.892,P0.01)。(2)慢性乙型肝炎肝内血管病变1级、2级、3级组血清TNF-a水平分别为26.14±5.01pg/ml,31.10±5.03pg/ml,48.90±5.05pg/ml,明显高于对照组(P0.01)。慢性乙型肝炎患者血清TNF-α水平与肝内血管病变严重程度呈正相关(r=0.848,P0.01)。慢性乙型肝炎患者血清TNF-α水平越高肝内血管病变越重。(3)慢性乙型肝炎肝内血管病变组血清sTM水平明显高于对照组(P0.01)。而且慢性乙型肝炎患者血清sTM水平与肝内血管病变程度呈正相关(r=0.926,P0.01)。(4)慢性乙型肝炎患者血清LPS水平与血清TNF-α、sTM水平均呈正相关(r=0.930,0.936,P0.01)。(5)慢性乙型肝炎肝内血管病变组肝组织TLR4阳性表达与对照组相比明显增强(P0.01)。TLR4主要表达在胞膜上及部分胞浆内,细胞核无表达。TLR4在慢性乙型肝炎肝组织的表达强度与肝内血管病变级别呈正相关(r=0.782,P0.01)。(6)慢性乙型肝炎肝内血管病变组肝组织TNF-α阳性表达与对照组相比明显增高(P0.01), TNF-α阳性表达主要分布于胞浆内,部分胞膜上也有表达。慢性乙型肝炎肝组织TNF-α(?)日性表达随肝内血管病变程度的加重而增加(r=0.634,P0.01)。(7)慢性乙型肝炎肝内血管病变1级组肝组织TM阳性表达与对照组比较无显著性差异(P0.05),但肝内血管病变2级、3级组肝组织阳性表达明显高于对照组(P0.05,P0.01)。TM阳性表达主要分布于胞浆内。慢性乙型肝炎肝组织TM阳性表达随肝内血管病变程度的加重而增加(r=0.575,P0.01)。结论(1)LPS、TLR4及TNF-α在慢性乙型肝炎肝内血管病变中起着重要作用。(2)LPS可能是通过上调TLR4表达而引起肝内血管病变。(3)血清LPS、TNF-α及sTM水平可作为慢性乙型肝炎肝内血管病变程度的判断指标。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R512.62

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