IL17、TGF-β1及ANA、SMA异常表达在自身免疫性肝病中的作用研究

发布时间：2020-06-05 12:59

【摘要】：目的:本研究旨在探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)及其重叠综合征(OS)的病理学特征。探究转化生长因子-β1(TGF-βl)与白介素-17(IL-17)自身抗体与原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎及其重叠综合征的相关性,为自身免疫肝病的分子病理机制提供实验依据。方法:本研究对象来源于青岛市城阳区人民医院于2016年5月～2017年5月确诊的自身免疫性肝病患者52例,其中AIH26例,PBC15例,AIH-PBC OS11例,比较分析上述患者临床表现、肝功能、肝脏组织学特点及免疫球蛋白水平;应用免疫组织化学法检测AIH、PBC、AIH-PBCOS3组及对照组肝组织标本的TGF-β1、IL-17水平;间接免疫荧光法检测 ANA、SMA、AMA、AMA-M2 亚型、LKM-1、IgA、IgG、IgM 及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原SLA-LP;应用ELISA方法检测阳性患者TGF-β1、IL-17浓度。结果:1.女性为自身免疫性肝病高发群体,多存在糖尿病或其他自身免疫性疾病合并症;AIH患者首发症状多为食欲降低、乏力、腹部不适及发热等,而PBC患者皮肤瘙痒为典型表现。2.AIH患者免疫球蛋白G(IgG)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)与PBC患者相比明显更高,而γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)及免疫球蛋白M(IgM)却明显更低。AIH-PBCOS患者ALP与转氨酶均上升,IgG与IgM水平均升高。3.自身免疫性肝病患者90%抗核抗体(ANA)阳性,AIH-PBCOS与PBC患者抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2绝大多数为阳性。4.AIH病理学特征主要为肝细胞花环样排列与界面性肝炎,PBC患者主要为肉芽肿性胆管炎或非化脓性损伤性胆管炎;AIH-PBC OS患者存在程度不一的兼PBC或AIH病理改变。5.纤维间隔、汇管区及肝窦状隙处存在非实质细胞,此为TGF-β1主要表达区,自身免疫性肝病组肝组织TGF-β1表达比对照组明显增高(P0.05),但自身免疫性肝病3组间表达无明显差异(P0.05)。IL-17主要在自身免疫性肝病组患者肝组织单核细胞中表达,炎性细胞明显浸润的汇管区为主要表达区,对照组IL-17表达阴性。结论:1.本研究结果证实90%肝病患者抗核抗体(ANA)阳性,AIH-PBCOS与PBC患者抗线粒体抗体(AMA)、AMA-M2阳性。血清IgG与IgM水平升高。由此表明体液免疫紊乱是自身免疫肝病发生的主要动因。2.Treg细胞分泌的TGF-β1在炎症区域与纤维化区域高表达,该因子异常表达与患者肝组织纤维化程度密切相关。3.自身免疫性肝病患者Th17细胞分泌的IL-17增高,IL-17主要在自身免疫性肝病组患者肝组织单核细胞中表达,炎性细胞明显浸润于汇管区,可加重肝脏炎症,导致肝细胞不可逆性损伤。4.自身体液免疫功能紊乱,Th17与Treg分泌的免疫分子IL-17及TGF-β1失衡,是该病发生的重要分子机制。本研究为自身免疫肝病的发病机制提供了理论依据,并为该病的靶向治疗开辟了新思路。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575

【参考文献】