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非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化临床及病理学特点

发布时间:2020-06-07 15:42
【摘要】:背景随着抗病毒药物的问世,全世界肝病疾病谱发生着剧烈变化。在北美洲,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关失代偿肝硬化肝移植率已超越丙型肝炎失代偿肝硬化肝移植率。目前很多非酒精脂肪性肝病临床队列研究均证实纤维化程度与患者肝病相关事件及肝外事件死亡等预后相关,且是主要决定患者预后及肝移植率的主要因素,严重威胁病人生命安全。目的通过与临床常见病因肝硬化对比,突出NASH相关肝硬化患者临床及组织学特点,更新或补充NASH相关肝硬化的诊断标准。进一步通过大陆地区有组织学证实的NAFLD临床队列验证NAFLD患者临床及病理学特点。预测与非酒精性脂肪性肝病纤维化进展有关的组织学特点,为探索NASH相关肝硬化的发生及发展机制等奠定基础。方法1.研究对象为1995年1月至2018年12月南方医院肝病中心有组织学证实的年龄≥18岁的NAFLD及合并至少一个代谢指标异常的隐源性肝硬化及排除其他合并肝病的慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、丙型病毒性肝炎肝硬化患者。2.对所有纳入的患者收集临床一般资料及相关生化指标、影像学资料,生化指标均在肝活检前或后7天内采集。3.分析NAFL和NASH与NASH相关肝硬化或进展期肝纤维化患者临床及组织学差异。4.分析NASH相关肝硬化患者的临床及组织学特点。结果1.NASH相关进展期肝纤维化或肝硬化患者(N=22例)的年龄较NAFL和NASH患者有高龄(平均值分别为49.5岁和36岁,P=0.00)、患者糖尿病及高血压既往史多(患糖尿病比率分别为42.9%和10.5%,患高血压比率分别为48%和8.8%,P=0.00)。2.NASH相关肝硬化或进展期肝纤维化患者(N=22例)相比其他三种肝硬化患者有以男性为主(男性比率72.7%,P=0.00)、年龄较大(平均值为49.5岁,P=0.00)、体重及BMI较高(平均值分别为70.15kg和26.5kg/m2,P=0.00)、随机空腹血糖和甘油三酯较高(平均值分别为6.12mmol/L和1.61mmol/L,P=0.00)、多合并糖尿病和高血压(比率分别是42.9%和47.6%,P=0.00)、CAP较高(平均值256.5db/m,P=0.05)等特点。3.炎症包绕脂变和气球样变肝细胞及空泡核是NASH纤维化进展过程中的组织学特点(P0.05)。4.完整假小叶的NASH相关肝硬化患者(N=7例)的脂肪变性假小叶个数、脂肪变性百分比较高(P0.05)。5.NASH相关肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、慢性丙型病毒性肝炎肝硬化的气球样变或脂肪变性肝细胞周围炎症细胞状态分别占比28.6%,7.1%,57.1%,46.2%存在统计学差异(P0.05),但炎症包绕脂变或气球样变肝细胞却不是NASH相关肝硬化的特异性组织学特点。6.NASH纤维化进展过程中脂肪变性、气球样变肝细胞及炎症包绕脂变和气球样变肝细胞均减少,而汇管区(纤维间隔内)炎症增多(P0.05)。结论1.NASH相关肝硬化的诊断应增加:合并至少一个代谢指标的隐源性肝硬化。2.NASH相关肝硬化的易感人群为高龄、合并2型糖尿病或高血压、高脂血症等代谢疾病患者。3.炎症包绕脂变和气球样变肝细胞是NASH纤维化进展过程中的组织学特点,但却不是NASH相关进展期肝纤维化或肝硬化的特异性组织学特点。4.NASH相关肝硬化的病理学中突出特点为脂肪变性程度。5.NASH纤维化进展过程中脂肪变性、气球样变肝细胞及炎症包绕脂变和气球样变肝细胞均减少,而汇管区(纤维间隔内)炎症增多(P0.05)。
【图文】:

排流,进展期,肝纤维化,肝硬化患者


免疫性肝病进展期肝纤维化或肝硬化患者共119名,其中乙肝进展期肝纤维化或逡逑肝硬化共40名,自身免疫性肝病进展期肝纤维化或肝硬化患者共41名,丙肝逡逑进展期肝纤维化或肝硬化患者共38名。如下图3-1所示。逡逑一逦患者逡逑N=7653逡逑N=223逦N=309逡逑ZM邋N=28逡逑丨斌栜邋L逦 ̄TT-逦逡逑H严7邋逦邋n=303逦_逦n=3b逡逑N=12逦逦逦逦邋ftaftttflS:邋N-27逡逑N=22逦_邋NAFLD:邋N=6逡逑N=i4逡逑逦逦邋N=20逡逑非酒精性胞肪性肝病逦合并两种及以上肝病:曑逡逑N=85逡逑|舰异常fL患者" "乙肝、丙肝、自规说3 ̄逡逑N=16逦N=6逦N=119逡逑NASH邋联肝k 化逦丨乙8^3逦P5ffF+F>3逡逑N=22逦N=40逦N=41逦N=3?逡逑图3-1纳排流程图逡逑Figure3-1邋Inclusion邋and邋exclusion邋flowchart逡逑17逡逑

进展期,肝硬化患者,肝纤维化,气球


NASH逦NASH+F3逡逑图4-1邋NASH与NASH相关进展期肝纤维化或肝硬化患者中存在空泡核(>5%)患者所逡逑占比例对邋t匕0邋Figure邋4-1邋comparison邋of邋proportion邋of邋patients邋with邋vacuolar邋nuclei邋(〉50/0)邋in逡逑NASH邋and邋advanced邋liver邋fibrosis邋or邋cirrhosis邋associated邋with邋NASH.逡逑5逦p=0.001逡逑■M3邋1001逦|逦1逡逑较逡逑体邋80_逡逑m逡逑60邋-逡逑40-逦一—逦逦逡逑m邋20-逡逑|逦0J——_,_—逡逑g逦NASH逦NASH+Fp哄义贤迹矗插澹危粒樱扔耄危粒樱认喙亟蛊诟蜗宋蚋斡不颊咧写嬖谘字浦浠蚱蜓义媳涓蜗赴颊咚急壤员取#疲椋纾酰颍邋澹矗插澹悖铮恚穑幔颍椋螅铮铄澹铮驽澹簦瑁邋澹穑颍铮穑铮颍簦椋铮铄澹铮驽澹穑幔簦椋澹睿簦箦澹鳎椋簦桢义希椋睿妫欤幔恚恚幔簦椋铮铄澹螅酰颍颍铮酰睿洌椋睿珏澹欤椋穑椋溴澹洌澹纾澹睿澹颍幔簦椋铮铄澹铮蝈澹猓幔欤欤铮铮睿椋睿珏澹瑁澹穑幔簦铮悖簦邋澹洌澹纾澹睿澹颍幔簦椋铮铄澹椋铄澹穑幔簦椋澹睿簦箦义希鳎椋簦桢澹危粒樱儒澹幔睿溴澹幔洌觯幔睿悖澹洌妫椋猓颍铮螅椋箦澹铮蝈澹悖椋颍颍瑁铮螅椋螅义希玻稿义,

本文编号:2701637

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