黑素瘤缺乏因子2在乙肝病毒相关性肾小球肾炎发病机制中的作用

发布时间：2020-06-10 17:06

【摘要】：[背景/目的] 乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(HBV-GN)是乙型肝炎病毒感染最主要的肝外表现。然而HBV-GN的发病机制尚不明确,多数研究认为与免疫损伤有关。黑素瘤缺乏因子2(AIM2)是最近研究发现的胞质双链DNA传感器,它能够识别胞质内的双链DNA并被激活,形成免疫复合物,通过Caspase-1途径,促进IL-1β前体的成熟及分泌,诱导固有免疫反应,在机体抵御病毒、细菌感染中起重要作用。本研究旨在初步探讨AIM2的激活与表达在HBV-GN发病机制中的作用。 [方法] 54例HBV-GN患者为研究组,25例慢性肾小球肾炎患者为阴性对照组,6例慢性乙型肝炎患者为阳性对照组。HBV-GN的诊断参照1989年北京座谈会建议的诊断标准,所有病例均经肾组织免疫组织化学法检测HBsAg、HBcAg证实。慢性肾小球肾炎诊断参照2002年美国肾脏基金会慢性肾脏病临床指南的诊断标准。慢性乙型肝炎的诊断符合2010年中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会联合制订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准。所有病例在进行肝肾组织取材时均未经免疫抑制剂及抗病毒治疗,未接受长时间的保肝、保肾等药物治疗,并排除合并其他肝炎病毒感染及其他因素所致的继发性肾小球肾炎。免疫组织化学法分别测定研究组、阴性对照组患者肾组织及阳性对照组患者肝组织中AIM2、Caspase-1、IL-1β的表达。应用SPSS17.0软件分析AIM2在各组表达的差异,并分析AIM2、Caspase-1、IL-1β在HBV-GN中表达的相关性。 [结果] 1.AIM2、Caspase-1、IL-1β表达阳性部位在肾组织中主要集中在肾小球内皮细胞和系膜细胞胞质内；肝组织中主要集中在肝细胞胞质内。 2.54例HBV-GN患者肾组织中AIM2的阳性表达率为81.4%,25例慢性肾小球肾炎组为4.0%,(x2=38.746,P0.01)。6例慢性乙型肝炎患者肝组织中均有AIM2的表达。 3. HBV-GN中共计有44例患者AIM2表达阳性,其中Caspase-1阳性38例；AIM2阴性的10例患者中,Caspase-1阳性3例,差异有统计学意义(x2=11.246,P0.01)；Caspase-1的表达与AIM2呈正相关(rs=0.444,P0.01)；IL-1β的表达与AIM2呈正相关(rs=0.379,P0.01),与Caspase-1呈正相关(rs=0.515,P0.01)。 4. HBV-GN患者中血清HBV DNA≥1×105拷贝/mL者AIM2的表达强度高于HBV DNA＜1×105拷贝/mL者(x2=6.097,P0.05) 5.HBV-GN中AIM2在不同性别、年龄及e抗原状态分组中的表达,差异无统计学意义(x2=0.131、2.598、0.975,P0.05) [结论] 1.AIM2主要表达定位于肾小球系膜细胞、内皮细胞及肝细胞的胞质中。 2.AIM2可能通过与HBV-DNA识别并激活,经Caspase-1途径激发固有免疫,释放IL-1β等炎性因子,从而导致乙肝病毒相关性肾小球肾炎的发生 3.AIM2的表达强度与血清HBV DNA复制水平有关。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R512.62;R692.3

【参考文献】