过氧化物酶增殖物激活受体γ和固醇调节元件结合蛋白-1c在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织中的表达及意义

发布时间：2020-06-13 05:21

【摘要】：目的 观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨二者在NAFLD形成过程中的相互作用及可能机制。 方法 40只SD大鼠随机分为对照组和实验组。实验组予以40%CCL4皮下注射每周2次和高脂饲料复合喂食以获得NAFLD大鼠模型,运用酶法分析各组在2、4、6、8周4个时间点血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的水平、ELISA方法检测各观察点肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,用免疫组化方法及RT-PCR方法分析肝组织PPARγ和SREBP-1c的表达情况。 结果 1、随着造模时间延长,实验组大鼠肝脏脂肪变越来越明显,血清ALT、AST、TG、TC逐渐升高,与对照组比较差异有统计学意义(p0.05)。 2、在实验组大鼠肝细胞中TNF-α从第2周起就开始有较弱表达,随造模时间延长表达逐渐增强,与对照组相比有显著性差异(p0.05)。 3、免疫组化染色结果显示,实验组SREBP-1c早期表达于细胞质中,第2周末即可见棕黄色颗粒此种表达随造模时间延长而增强,并强于对照组(p0.05),至第8周末细胞质中可见大量棕褐色颗粒沉积,同时大部分细胞核也呈阳性着色(p0.05)。而实验组PPARY在4周末表达方开始增强,肝细胞质中棕黄色颗粒增多。随着肝细胞脂肪变性程度加重,PPARγ表达增强,第8周末细胞质中可见大量棕褐色颗粒沉积(p0.05)。 5、RT-PCR检测到2周末实验组大鼠肝组织SREBP-1cmRNA转录开始增多,随着造模时间延长而增强,与对照组相比差异有统计学意义(P0.01)。而RT-PCR检测大鼠肝脏PPARγ的表达情况发现：实验组各组间PPARγmRNA从4周开始表达增加,此时mRNA转录与对照组比较明显增多,随脂肪肝程度的加重逐渐增强,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。 6、随着脂肪肝造模时间延长,炎症坏死逐渐明显,肝损害逐渐加重。实验组大鼠ALT、AST、TG及TC逐渐升高,血清TNF-α亦呈上升趋势。统计相关分析显示血清TNF-α与ALT、AST、TG、TC呈正相关,相关系数分别为0.782、P0.05；0.863、P0.05；0.356、P0.05；0.786、P0.05。相关性分析RT-PCR结果发现SREBP-1c、PPARY呈正相关关系,相关系数r=0.951,P0.05。进一步分析SREBP-1c、PPARγ的RT-PCR结果与血清TNF-α结果亦呈正相关,TNF-α与SREBP-1c、PPARγ相关系数分别为0.922、0.903(P0.05)。 结论 1、PPARγ和SREBP-1c、TNF-α可作为敏感的指标反映非酒精性脂肪肝的发生及发展情况。 2、PPARγ和SREBP-1c与肝细胞病变程度有很好的一致性关系,两者可能协同作用参与并促进了非酒精性脂肪性肝病的发生、发展。进一步提示抑制PPARγ和SREBP-1c的不适当表达可能是预防和治疗NAFLD的一条有效途径。同时推测SREBP-1c与PPARγ也参与了炎症坏死,抑制其表达可能抑制了细胞对多种炎症刺激的反应。
【图文】：

硕士学位论文第二章结果图2一l、图2一23、5、图2一77分别为2、4、6、图2一88周正常大鼠肝组织切片HE染色(200x)2周实验组图2一4周实验组图2一66周实验组图2一88周实验组2.4各组大鼠肝脏TNF一a结果对照组中，各观察点大鼠血清TNF一。水平无统计学差异，实验组在2周末血清TNF一。表达开始增加，随着造模时间延长，实验组血清TNF一。在表达进一步增加，且各期均高于对照组，并均有统计学意义(P<0.01)。表2一3实验组和对照组大鼠血清TNF一a表达的比较(x士s)2周4周6周8周对照组1.08士0‘ 031

硕士学位论文第二章结果图2一l、图2一23、5、图2一77分别为2、4、6、图2一88周正常大鼠肝组织切片HE染色(200x)2周实验组图2一4周实验组图2一66周实验组图2一88周实验组2.4各组大鼠肝脏TNF一a结果对照组中，各观察点大鼠血清TNF一。水平无统计学差异，实验组在2周末血清TNF一。表达开始增加，随着造模时间延长，实验组血清TNF一。在表达进一步增加，且各期均高于对照组，并均有统计学意义(P<0.01)。表2一3实验组和对照组大鼠血清TNF一a表达的比较(x士s)2周4周6周8周对照组1.08士0‘ 031
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575.5

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本文编号：2710717