甘利欣与5-氨基水杨酸联合用药对溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、IL-8及NF-κB的影响

发布时间：2020-06-14 23:33

【摘要】： 目的观察甘利欣和5-ASA联合用药对采用2,4-二硝基氯苯和乙酸联合法诱发的溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、IL-8、NF-κB的影响,探讨甘利欣和5-ASA联合治疗溃疡性结肠炎的分子机制。 方法33只Wistar大鼠,按照随机原则取6只作为正常对照组(A组),余27只大鼠采用2,4-二硝基氯苯加乙酸联合建模法制备UC模型,造模过程中死亡3只,剩余的24只大鼠再按照随机原则分为4组作为实验组,分别为模型组(B组)、5-ASA组(c组)、甘利欣组(D组)、甘利欣与5-ASA联合用药组(E组)。成模后,正常对照组、模型组大鼠给予生理盐水(1ml/200g体重)灌肠;5-ASA组:给予5-ASA(1ml/200g体重)(100mg/kg)灌肠;甘利欣组:甘利欣(1ml/200g体重)(40mg/kg)灌肠;甘利欣+5-ASA组:5-ASA(1ml/200g体重)(100mg/kg)灌肠(上午8时)和甘利欣(1ml/200g体重)(40mg/kg)灌肠(下午4时)。每天1次,共7天。每日记录大鼠腹泻、便血情况及体重改变,以评价疾病活动指数(DAI)。用药7d后各组大鼠进行心脏采血,分离血清,用酶联免疫吸附测定法测定血清TNF-α、IL-8浓度。采血后处死动物,取距肛门约8cm结肠,大体和光镜下观察各组动物结肠黏膜病理变化,并进行大体形态学损伤评分及组织学评分。同时取结肠相同病变部位组织,采用免疫组化法定性、定量分析结肠黏膜组织NF-κB的表达。 结果1、与正常对照组相比较,模型组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分及组织学评分均明显升高,血清中TNF-α、IL-8的水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达均升高(P＜0.05),与病情变化密切相关(即血清中TNF-α、IL-8的水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达与疾病的炎症程度均呈密切正相关,P＜0.05)。 2、与模型组相比较,5-ASA组、甘利欣组及甘利欣和5-ASA联合用药组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分及组织学评分均明显下降,且血清中TNF-α、IL-8水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达均明显下降(P＜0.05)。 3、甘利欣组与5-ASA组相比较,两组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分、组织学评分、血清中TNF-α、IL-8的水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达均无明显差异(P＞0.05)。 4、与甘利欣和5-ASA组相比较,甘利欣和5-ASA联合用药组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分及组织学评分、血清中TNF-α、IL-8的水平及结肠粘膜组织中NF-κB的表达均更明显下降(P＜0.05)。 结论联合应用甘利欣和5-ASA灌肠对以2,4-二硝基氯苯+乙酸联合法诱发的大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制是通过抑制UC大鼠血清TNF-α、IL-8及结肠粘膜NF-κB的表达而减少其炎症性损害。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R574.62

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 黄晓丽;谢冬梅;甘华田;;肿瘤坏死因子α在溃疡性结肠炎中的作用[J];华西医学;2006年02期

2 王会玲,张金元;甘草酸对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害保护作用的初步研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2005年04期

3 丁伟群,林庚金,徐三荣,钱立平;溃疡性结肠炎发病中白介素水平的变化[J];复旦学报(医学科学版);2001年04期

4 吴锡铭;甘利欣-一种新型抗肝炎剂的研究[J];现代应用药学;1995年04期

5 余临洲,于强,席启辉,杨勇,胡新华;甘利欣治疗肾综合征出血热临床观察[J];现代诊断与治疗;1999年03期

6 王长胜;甘利欣、酚妥拉明、三七总甙联合治疗活动性肝硬化27例[J];江苏临床医学杂志;2000年05期

7 杨锦南,朱明;甘草次酸及其衍生物药理作用研究进展[J];中国药理学通报;1997年02期

8 杨丽蓉,徐晓玉;甘利欣的药理作用与临床应用[J];中国医院用药评价与分析;2003年03期

9 郑萍,牛凤丽,刘文忠,施尧;氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎的抗炎作用机制研究[J];中华消化杂志;2003年04期

10 甘华田,欧阳钦,陈友琴,夏庆杰;溃疡性结肠炎患者肠粘膜κ基因结合核因子的活化及抗炎药物的作用[J];中华医学杂志;2002年06期

本文编号：2713528