多器官功能障碍模型中胰腺脂质过氧化与血TNF-α表达变化的研究

发布时间：2020-06-21 20:31

【摘要】： 目的:多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome MODS)首先由Tilney以“序贯系统衰竭”(sequential systems failure)提出,近30年来尽管对于急危重症临床治疗手段不断提高,但MODS的死亡率仍较高。MODS仍然是临床急危重症患者死亡的主要原因之一,并且占用了大量医疗资源。相关研究认为“二次打击”假说能较为准确、合理地阐述发病机制。当机体受到诸多因素引起的双重打击后大量的细胞因子级联释放,引起炎症反应失控,使机体内环境难以再维持平衡,最终导致MODS的发生。现在对于急性胰腺炎的研究虽然已经取得一部分成果,但是发病原因和器官损伤的机制仍不明确,是目前研究的难点和重点。除胰酶激活自身消化学说外,细胞因子大量释放及胰腺微循环障碍引起胰腺损伤逐渐成为研究的热点。本实验在建立猪MODS模型的基础上,动态观察MODS模型动物生命体征、细胞因子的变化;监测胰腺病理和脂质过氧化水平的改变并比较两者的相关性。 方法:1、建立猪MODS模型。20头猪麻醉后用动脉放血法使平均动脉压降至55±5mmHg,维持2-2.5h,然后回输60%所失血液和两倍平衡液复苏;24h后内毒素(大肠杆菌内毒素O5585、sigma公司)1.0mg/kg由静脉持续24h滴入。实验过程中监测生命体征包括心率、血压、呼吸频率;检测血液指标包括ALT、AST、Cr、BUN、动脉血气、血常规。 2、监测胰腺病理变化和脂质过氧化水平及血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。分别于内毒素静滴结束后0h、24h、48h、72h和96h随机各取4头模型动物检测血TNF-α,取胰腺组织测定组织中丙二醛(MDA)同时制备病理切片进行胰腺病理评分。 结果:1、20例实验动物中16例发生MODS,其中11例实验动物出现了2个器官功能障碍,发生3个器官功能障碍的有3例,有2例出现了4个器官功能障碍。病理学改变主要表现为各器官明显的非特异性炎症细胞浸润。 2、在实验的第二部分中随着MODS发生发展TNF-α明显升高,并于机体内保持有一较高浓度,而胰腺组织在此过程也出现了明显的炎症损伤,病理表现为胰腺细胞及间质细胞坏死,血管充血及炎性细胞浸润。TNF-α同胰腺MDA含量及TNF-α同胰腺病理评分均有明显相关性。 结论:本实验成功应用“二次打击”理论复制MODS模型,在观察MODS发生发展过程的同时,进一步观察明确了胰腺在MODS过程炎症损伤情况,同时初步了解了胰腺损伤同整个机体细胞炎性因子的相关性变化,为临床治疗提供一定的理论依据。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R459.7;R576
【图文】：

刁肾脏轻度肿胀，无明显坏死灶，偶有点状出血点

肝窦充血扩张，肝细胞周围及门管区少且炎细胞浸润

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本文编号：2724601