慢性胰腺炎患者胰腺和血中TLR4信号通路关键因子的检测及意义

发布时间：2020-06-21 18:18

【摘要】：研究背景及目的：细菌内毒素/脂多糖是酒精性胰腺炎发生及发展的启动因素。在急性胰腺炎中，TLR4通过细菌内毒素所诱导的非炎性细胞因子的合成及释放，可能与多器官损伤的发生发展有关。该研究的目的是通过检测CP患者胰腺组织及血中TLR4信号传导通路关键因子、表达产物的表达。明确TLR4信号通路在CP发生发展过程中的意义。材料和方法：胰腺组织来源于24个慢性胰腺炎患者及6个胰腺正常的良性病变患者的手术标本，分别进行TLR4mRNA原位杂交和MyD-88，TNF-ɑ的免疫组织化学检测。利用电脑分析系统分别测量TLR4mRNA、MyD-88、TNF-ɑ的IOD值。检测Desmin、ɑ-SMA、FSP-1用来识别胰腺星状细胞在连续切片胰腺组织中的分布特征。同时，对于吉林大学第一医院肝胆胰内科2009年10月～2012年3月间84例确诊为慢性胰腺炎患者，于发病2日内采集晨起静脉血及30例正常成人的空腹静脉血。分别采用ELISA法检测其血清sTLR4、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12的浓度，采用分光光度法检测患者血浆的LPS浓度。结果：原位杂交分析发现TLR4mRNA在胰腺腺泡细胞、巨噬细胞、腺泡周边及小胰管周边胰腺星状细胞表达显著增加。这些患者中，泡心细胞、叶内导管及小叶间导管上皮细胞也有少量表达。伴随TLR4mRNA的表达，My-D88、TNF-ɑ在相同区域也有表达。电子计算机图像分析系统显示，TLR4mRNA、 MyD-88、TNF-ɑ在慢性胰腺炎组织中的表达分别为正常胰腺组织表达的4.2、6.1和10.2倍。经SPSS16.0统计软件处理得出，CP患者血浆LPS及血清TNF-α、IL-6、IL-12浓度显著高于正常对照组（P0.01，P0.01，P0.01，P0.05），伴有内毒素血症的CP患者其血浆LPS浓度与血清TNF-α、IL-6、IL-12水平呈正相关。结论：TLR4信号通路关键基因在慢性胰腺炎组织中，尤其是在胰腺星状细胞、腺泡细胞、巨噬细胞过度表达。TLR4传导通路的配体LPS及其炎性产物在血液中浓度的显著升高。慢性胰腺炎免疫组织化学检测结果表明MyD-88依赖性TLR4信号通路可能在人慢性胰腺炎发生发展过程中发挥重要作用。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R576
【图文】：

信号传导通路,信号通路

图 2.1 TLR4 信号传导通路2.1.4 TLR4 信号传导通路的调节TLR4/NF-κB 信号通路存在相关调节因子。研究证实 IL-4 可下调 TLRs的表达, 受体相互作用蛋白-1(receptor interacting protein 1, RIP-1)可以介导TRIF(Toll/IL-1R domain-containing adaptor inducing IFN-β)诱导的 NF-κB活化, 而 RIP-3 能在 RIP-1 诱导的 NF-κB 通路中起负性调节作用[23]。To1l相互作用蛋白(Toll interacting protein, Tollip)可抑制 TLR2 和 TLR4 通路中IL-1R 的自身磷酸化[24]。IFN-α 可以增强 TLR 信号通路中 MyD-88 及其调节分子和激酶的表达[25]。

纤维化,炎性细胞,信号传导通路,重度

第 4 章结果第 4 章结果4.1 TLR4 信号传导通路的关键因子在 CP 患者组织中的表达4.1.1 CP 纤维化分级如图 4.1：0 级：正常（图 4.1A）；1 级：轻度纤维化（图 4.1B）；2 级：中度纤维化（图 4.1C）；3 级：重度纤维化（图 4.1D）。

【参考文献】