慢性胰腺炎患者胰腺和血中TLR4信号通路关键因子的检测及意义
发布时间:2020-06-21 18:18
【摘要】:研究背景及目的:细菌内毒素/脂多糖是酒精性胰腺炎发生及发展的启动因素。在急性胰腺炎中,TLR4通过细菌内毒素所诱导的非炎性细胞因子的合成及释放,可能与多器官损伤的发生发展有关。该研究的目的是通过检测CP患者胰腺组织及血中TLR4信号传导通路关键因子、表达产物的表达。明确TLR4信号通路在CP发生发展过程中的意义。 材料和方法:胰腺组织来源于24个慢性胰腺炎患者及6个胰腺正常的良性病变患者的手术标本,分别进行TLR4mRNA原位杂交和MyD-88,TNF-ɑ的免疫组织化学检测。利用电脑分析系统分别测量TLR4mRNA、MyD-88、TNF-ɑ的IOD值。检测Desmin、ɑ-SMA、FSP-1用来识别胰腺星状细胞在连续切片胰腺组织中的分布特征。同时,对于吉林大学第一医院肝胆胰内科2009年10月~2012年3月间84例确诊为慢性胰腺炎患者,于发病2日内采集晨起静脉血及30例正常成人的空腹静脉血。分别采用ELISA法检测其血清sTLR4、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12的浓度,采用分光光度法检测患者血浆的LPS浓度。 结果:原位杂交分析发现TLR4mRNA在胰腺腺泡细胞、巨噬细胞、腺泡周边及小胰管周边胰腺星状细胞表达显著增加。这些患者中,泡心细胞、叶内导管及小叶间导管上皮细胞也有少量表达。伴随TLR4mRNA的表达,My-D88、TNF-ɑ在相同区域也有表达。电子计算机图像分析系统显示,TLR4mRNA、 MyD-88、TNF-ɑ在慢性胰腺炎组织中的表达分别为正常胰腺组织表达的4.2、6.1和10.2倍。经SPSS16.0统计软件处理得出,CP患者血浆LPS及血清TNF-α、IL-6、IL-12浓度显著高于正常对照组(P0.01,P0.01,P0.01,P0.05),伴有内毒素血症的CP患者其血浆LPS浓度与血清TNF-α、IL-6、IL-12水平呈正相关。 结论:TLR4信号通路关键基因在慢性胰腺炎组织中,尤其是在胰腺星状细胞、腺泡细胞、巨噬细胞过度表达。TLR4传导通路的配体LPS及其炎性产物在血液中浓度的显著升高。慢性胰腺炎免疫组织化学检测结果表明MyD-88依赖性TLR4信号通路可能在人慢性胰腺炎发生发展过程中发挥重要作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R576
【图文】:
图 2.1 TLR4 信号传导通路2.1.4 TLR4 信号传导通路的调节TLR4/NF-κB 信号通路存在相关调节因子。研究证实 IL-4 可下调 TLRs的表达, 受体相互作用蛋白-1(receptor interacting protein 1, RIP-1)可以介导TRIF(Toll/IL-1R domain-containing adaptor inducing IFN-β)诱导的 NF-κB活化, 而 RIP-3 能在 RIP-1 诱导的 NF-κB 通路中起负性调节作用[23]。To1l相互作用蛋白(Toll interacting protein, Tollip)可抑制 TLR2 和 TLR4 通路中IL-1R 的自身磷酸化[24]。IFN-α 可以增强 TLR 信号通路中 MyD-88 及其调节分子和激酶的表达[25]。
第 4 章 结 果第 4 章 结 果4.1 TLR4 信号传导通路的关键因子在 CP 患者组织中的表达4.1.1 CP 纤维化分级如图 4.1:0 级:正常(图 4.1A);1 级:轻度纤维化(图 4.1B);2 级:中度纤维化(图 4.1C);3 级:重度纤维化(图 4.1D)。
本文编号:2724456
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R576
【图文】:
图 2.1 TLR4 信号传导通路2.1.4 TLR4 信号传导通路的调节TLR4/NF-κB 信号通路存在相关调节因子。研究证实 IL-4 可下调 TLRs的表达, 受体相互作用蛋白-1(receptor interacting protein 1, RIP-1)可以介导TRIF(Toll/IL-1R domain-containing adaptor inducing IFN-β)诱导的 NF-κB活化, 而 RIP-3 能在 RIP-1 诱导的 NF-κB 通路中起负性调节作用[23]。To1l相互作用蛋白(Toll interacting protein, Tollip)可抑制 TLR2 和 TLR4 通路中IL-1R 的自身磷酸化[24]。IFN-α 可以增强 TLR 信号通路中 MyD-88 及其调节分子和激酶的表达[25]。
第 4 章 结 果第 4 章 结 果4.1 TLR4 信号传导通路的关键因子在 CP 患者组织中的表达4.1.1 CP 纤维化分级如图 4.1:0 级:正常(图 4.1A);1 级:轻度纤维化(图 4.1B);2 级:中度纤维化(图 4.1C);3 级:重度纤维化(图 4.1D)。
【参考文献】
相关期刊论文 前3条
1 高宏凯,周总光,李园,王存;人胰腺组织Toll样受体4表达的研究[J];华西医学;2004年02期
2 王昆宁;徐敏;;TLR4,NF-κB与急性胰腺炎[J];世界华人消化杂志;2007年25期
3 陈洁;姜虹;;TLR4信号通路与炎性反应[J];医学综述;2009年19期
本文编号:2724456
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/2724456.html
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