拉呋替丁联合美沙拉嗪对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的疗效及机制

发布时间：2020-06-21 17:05

【摘要】：目的探讨拉呋替丁联合美沙拉嗪治疗DSS小鼠结肠炎的疗效及其可能机制。方法将BALB/c雌性小鼠50只(6-8周,20g±2.0g),分为5组,即为:正常对照组(A);模型组(B);拉呋替丁组(C,48mg/kg/d);美沙拉嗪组(D,50mg/kg/d);拉呋替丁联合美沙拉嗪组(E,拉呋替丁48mg/kg/d和美沙拉嗪50mg/kg/d)。A组小鼠自行饮用蒸馏水,余实验鼠自由饮用4%DSS溶液连续7天诱导小鼠急性结肠炎模型,除A、B组外均同时给予规定剂量药物灌胃干预,灌胃量为每次0.2mL,每天2次,疗程为7天。每天记录各组小鼠的大便性状、体重、大便隐血情况等指标计算DAI,第8天乙醚麻醉后处死所有小鼠,记录肠组织大体损伤情况、收取肠组织及脾脏,ELISA法检测肠组织中IL-8、IL-6及TNF-α含量,免疫组化法及Western blot检测肠组织中NF-κB p65及iNOS的表达。结果(1)饮用DSS溶液小鼠出现不同程度的稀便、便血、体重下降等症状,与模型组相比,拉呋替丁组显著减轻了稀便、便血及体重下降症状,其DAI评分降低(p0.05);(2)与模型组比较,拉呋替丁组小鼠肠组织中炎性因子IL-6(DSS组vs拉呋替丁组:2088.15±129.74 vs 1377.04±111.85)、IL-8(DSS组vs拉呋替丁组:1582.22±279.18 vs 868.33±122.76)及TNF-α(DSS组vs拉呋替丁组:2418.15±423.15 vs 1699.63±87.19)表达降低(p0.05),而拉呋替丁联合美沙拉嗪组下降更显著(p0.01);(3)与模型组比较,拉呋替丁显著降低了DSS诱导的结肠炎模型中的NF-κB p65及iNOS的表达,拉呋替丁联合美沙拉嗪组效果更显著(p0.01);结论(1)拉呋替丁可减轻DSS诱导的小鼠结肠炎,可能通过下调NF-κB p65表达,使iNOS活化减少,抑制炎性细胞因子释放,达到抗炎作用,联合美沙拉嗪疗效更显著。(2)拉呋替丁联合美沙拉嗪有可能成为临床治疗UC的一个新选择。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R574.62
【图文】：

兰州大学硕士学位论文 拉呋替丁联合美沙拉嗪对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的疗效及机制模型组：粘膜层连续不完整，少许腺体存在（排列紊乱），可见中性粒细胞、淋巴细胞等浸润，杯状细胞消失，可见溃疡分布；拉呋替丁组：中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润数目较模型组减少，粘膜连续完整，腺体增生，其损伤减轻，可见少量杯状细胞，轻度纤维化，少量肉芽组织填充及多灶性溃疡；美沙拉嗪组：中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润数目较模型组减少，腺体增生修复，可见多灶性溃疡、粘膜损伤减轻、肉芽组织填充；拉呋替丁联合美沙拉嗪组：炎症细胞浸润书面较模型组明显减轻，腺体破坏减轻、增生明显，粘膜连续完整、溃疡面积明显变小，无纤维化。

【参考文献】

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本文编号：2724374