胃良性淋巴增殖至胃MALT淋巴瘤序列演进中临床及分子病理学研究

发布时间：2020-06-23 09:13

【摘要】：背景与目的胃MALT淋巴瘤来源于胃粘膜相关淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)，为淋巴结外非何杰金淋巴瘤中最常见者。一系列证据提示胃MALT淋巴瘤产生于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H．Pylori)感染后获得MALT的基础上。H．pylori感染引发胃MALT淋巴瘤的具体的分子机制尚不清楚。目前研究较多的是染色体易位t(11；18)(q21；q21)，被认为是胃低恶性MALT淋巴瘤的特征染色体及由依赖H．pylori生长变为不依赖的分子标记。BCL10是一种凋亡调节分子。t(11；18)致BCL10过度表达，具促进细胞转化、抑制凋亡功能，通过模拟抗原受体信号，最终导致NF-κB通路的激活，驱动不依赖抗原的生长和胃MALT淋巴瘤的演进。胃MALT淋巴瘤的早期诊断对治疗方案的选择及预后的判断至关重要。组织学是诊断的金标准；然而单凭胃活检组织学仅能对近1／3的早期病例
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R573.9;R735.2
【图文】：

APIZ一MLT融合

淋巴瘤,相互关系

攻击目标经共同通路降解。I沼。的降解导致NF一Bcf移位至胞核与特异的启动子结合并激活转录。因此，BCL10激活NF一忍的机制现已阐明，见图2。在正常情况下，BCL10和MATLI形成一紧密复合物，起着低聚、激活MALTI的caspase样结构域，从而诱导NF一沼〔671。不象野生型M川盯1那样依赖与BCL10的相互作用引起低聚化及自身激活。AP12一MAITI融合蛋白可以有自身低聚的机能，可能与嵌合体(Lucas)提供的3个BIR结构域有关。因此，在正常细胞中基线水平的表达维持着信号通路，但在MATL淋巴瘤中染色体易位t(l;14)或t(n;18)致BcL10或”12-MATLI融合蛋白相应过度的表达可扰乱此信号通路。最终NF一妞活性显著增强可能对淋巴瘤演进至关重要。图2:MALT淋巴瘤中t(1;14)、t(11;18)，BCLIO与NFseKB相互关系2.4.2.3.BeLio:在以LT淋巴瘤中染色体易位t(l:14)印22;q32)导致BcL10的整个编码区与14号染色体并列处于gI增强子元件控制下。所有的BCL10断裂点在后者的5’启动子区域内高度聚集成簇。人类BCLIO基因编码一种233个氨基酸的蛋白质，包含1个N一末端的CARD

【参考文献】