暴发性肝衰竭小鼠模型中肿瘤坏死因子α对血脑屏障通透性及紧密连接蛋白occludin表达的影响

发布时间：2020-06-23 16:26

【摘要】：目的 暴发性肝衰竭(FHF)并发症多,病死率高,预后差,是严重危害人类健康的疾病。其中由于脑水肿继发脑疝是死亡的主要原因。目前对于脑水肿的研究表明,血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿是主要的发病机制,而且二者可能同时参与到FHF时脑水肿的形成过程中。其中血管源性脑水肿以血脑屏障(BBB)通透性的改变为主要原因。就目前国内外的研究来看,有关FHF中BBB结构或功能改变的报道还比较少。对于在肝功能严重受损条件下,脑水肿尤其是血管源性脑水肿的形成机制还不清楚。 已有的研究表明,TNFα在肝损伤中有重要的介导作用。在重型肝炎患者血中发现TNFα水平明显升高,并且与血中内毒素水平呈平行关系。而且越来越多的报道显示,TNFα在局灶性脑缺血,脑外伤,疟疾,多发性硬化等许多疾病中可以使BBB的通透性增加。本研究通过建立FHF动物模型,对BBB的形态学变化进行观察,并且探讨TNFα在FHF动物模型中对BBB通透性的影响。 在BBB的结构中最重要的是紧密连接(TJ),其形态结构的完整与许多中枢神经系统疾病相关的BBB破坏密切相关。在复杂的TJ复合物中,occludin蛋白是主要的功能调节蛋白,在脑血管内皮细胞中呈高水平表达,是TJ中最敏感和最可靠的标志。目前对于TJ相关的分子结构方面的研究很多,但在病理条件下,TJ相关蛋白变化的报道还很少。本研究通过对在FHF动物模型中occludin蛋白和mRNA表达的研究,探讨TJ结构变化的分子基础,并进一步阐明TNFα在其中的作用,为研究FHF时脑水肿的发生机制提供理论依据。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R575.3
【图文】：

0.200林扩g，h9时也达2.050士0.406林扩g，较第l，3组有显著性差异(P<0.05)(图4)。在用两个抗体进行阻断后，脑组织中EB含量较第4组gh均明显降低(P<0.05)(图5)。

0.48土0.03，各时间点较对照组均有显著性差异(P<0.05)。应用两个抗体进行阻断后，蛋白表达量明显增加接近正常，分别为0.94土.003和.094土0·05(图6，7)。1.2口\5gh口IPSgh口Gal、gh0.8口IPS/Gal\Zh0.6，0IPS/Gal\6h口IPS/Gdl、gh划枕禽一买一‘一洲.优T、F一IgG抗体+IPS招ul、gh口杭T、F一R!伉体+【尸S+G透l\gh乙‘.0u一Pn一

本文编号：2727600