趋化因子CXCL10单核苷酸多态性与HBV感染易感性的关联研究

发布时间：2020-06-24 12:11

【摘要】：背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)慢性感染被认为是多因素多基因疾病,是由于病毒、宿主和环境之间的复杂相互作用引起的。多项研究证明宿主遗传因素在决定HBV感染的慢性化过程中起重要作用,因此寻找易感基因变异位点可能是解决HBV持续感染的关键所在,感染性疾病的易感性可决定于多个功能水平,包括抗原的提呈、受体的识别和效应细胞的募集等。趋化因子Y干扰素诱导蛋白10(interferon-y inducible protein10, CXCL10)可通过对效应淋巴细胞的招募介导乙型肝炎过程中病毒的清除与炎症反应,因此其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)可能与慢性乙型肝炎的发病及临床不同转归相关。目的探讨趋化因子CXCL10rs4257674和rs4256246位点SNP和HBV感染易感性的相关性。方法采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)检测501例慢性HBV感染患者(病例组)和301例急性自限性HBV感染者(对照组)CXCL10基因rs4257674、rs4256246位点的SNP,计算和分析基因型、等位基因频率、单体型频率在两组患者之间的分布差异。结果 1. CXCL10基因rs4257674位点存在3种基因型：CC、CT、TT。在501例病例组中,CC、TT和CT基因型频率分别是83.6%、1.4%、15.0%；在301例对照组中CC、TT和CT基因型频率分别是92.4%、7.3%、0.3%。由于TT基因型过少,将CT、TT基因型合并与CC基因型进行比较,差异有统计学意义(P=0.0002),相对风险分析发现携带CT、TT基因型较携带CC基因型的个体发病风险增加2.3641倍(OR=2.3641,95%CI：1.4535-3.8462,P=0.0002)。 2.在501例病例组中,CXCL10基因rs4257674位点C、T等位基因频率分别是91.1%、8.9%,在301例对照组中C、T等位基因频率分别是96.0%、4.0%,差异有统计学意义(P=0.0002),相对风险分析发现携带CT、TT基因型较携带CC基因型的个体发病风险增加2.3474倍(OR=2.3474,95%CI：1.4780-3.7286,P=0.0002) 3. CXCL10基因rs4256246位点存在3种基因型：CC、CT、TT。在501例病例组中,CC、TT以及CT基因型频率分别是41.9%、12.0%、46.1%；在301例对照组中CC、TT以及CT基因型频率分别是40.5%、15.3%、44.2%,在病例组和对照组中的基因型分布差异无统计学意义(P=0.4076)。 4. CXCL10基因rs4256246位点存在2种等位基因：C、T。在501例病例组中,C、T等位基因频率分别是65.0%、35.0%,在301例对照组中C、T等位基因频率分别是62.6%、37.4%,在病例组和对照组中的等位基因分布差异无统计学意义(OR=1.1069,95%CI：0.8972-1.3656,P=0.3413)。 5.rs4257674和rs4256246位点单体型C-C、C-T、T-C和T-T在病例组的频率分别是56.9%、8.1%、34.2%和0.8%,在对照组频率分别是58.6%、4.0%、37.4%和0%,单体型C-T在两组之间的分布差异有统计学意义,相对风险分析发现携带C-T单体型的患者发展成慢性乙型肝炎的风险增加2.139倍(OR=2.139,95%CI：1.340-3.413,P=0.0011)；单体型C-C(OR=0.948,95%CI：0.772-1.164,P=0.6090),T-C(OR=0.883,95%CI：0.715-1.090,P=0.2468)频率分布在两组之间无统计学差异；单体型T-T频率小于0.03(病例组0.008,对照组0.000)忽略不计。结论 1. CXCL10基因rs4257674多态性位点可能与HBV感染的慢性化相关,TT基因型是HBV感染慢性化的易感基因型。携带rs4257674C等位基因的患者HBV感染慢性化的概率低于携带rs4257674T等位基因的患者,因此推断rs4257674C等位基因可能是HBV慢性感染的保护基因,而T等位基因可能是易感基因。 2. CXCL10基因多态性位点rs4256246可能与HBV感染的慢性化不相关。 3. CXCL10基因rs4257674和rs4256246位点的C-T单体型可能与HBV感染的慢性化相关。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R512.62

【参考文献】