西维来司他钠在大鼠重症急性胰腺炎合并肾损伤的作用研究

发布时间：2020-07-08 02:59

【摘要】：目的经动物实验探究西维来司他钠对重症急性胰腺炎并发肾脏功能损伤的干预机理，并观察SAP病程中AMY、NE、TNF-、Cr、BUN、IL-6等血清检测因子的变化情况和肾脏组织中NF-κB活化程度，探讨减轻肾功能损伤其中的可能机理。技术路线取健康雄性正常SD大鼠72只，按完全随机方法，匹配为3组：假手术组（SO组）、动物病理模型对照组（SAP组）、建模后西维来司他钠（Sivelestat sodium hydrate）药物治疗组（SS组），每组各24只。经十二指肠逆行胆胰管注射5.0%牛磺胆酸钠溶液(1ml/kg体重)来建立SAP模型。西维来司他钠药物治疗组（SS组）于建模后予大鼠阴茎背静脉注射西维来司他钠（SS）30mg/kg（与常规生理盐水溶解配成1ml溶液）；等体积1ml生理盐水在SAP组术后经背静脉注射；SO组：术中翻动十二指肠和部分胰腺，空白组经背静脉注射量与前两组相同，对各组大鼠术后在背部皮下注射生理盐水补充损耗液体（30ml/kg给予）。大鼠血和胰腺、肾脏组织标本在建模后6、12、24小时(每个时间点n=8)分批留取并检测，大鼠血清中血清淀粉酶（serum amylase,AMY）、血清肌酐(serumcrea,Cr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的活性水平测定；ELISA试剂盒法测定血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(serum neutrophil elastase, NE)、肿瘤坏死因子-α(serum tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(serum interfilon-6, IL-6)活性；石蜡病理切片处理胰腺、肾脏组织后做病理评分，肾组织中NF-κB激活情况采用组织免疫标记法检测。结果各时间点SO组在血清及病理检测结果中均差异不大，同组3个时间点两两比较差异无显著性（P0.05）。SAP组各时间点血清AMY、Cr、BUN、NE、TNF-、IL-6等指标较SO组增高，胰腺、肾组织病理评分较SO组随时间推移不断升高（P 0.05），肾组织NF-B激活水平增强（P 0.05）；与SAP组相比，各时间点SS组各指标得到改善，NF-B激活水平、胰腺及肾组织病理评分低于SAP组（P 0.05）。结论 1、炎症介质NE、TNF-、IL-6的过多激活参与SAP的进程及相关肾损害,肾组织NF-κB激活在其中起重要作用；2、SS发挥肾器官保护的可能活性机理：影响血清中炎症介质NE、TNF-、IL-6水平是主要环节，减少其释放；其次抑制肾组织NF-B活化，减轻炎性因子对肾组织细胞造成损伤有关。
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R96;R576;R692
【图文】：

时间点,血清,统计学意义,统计学

组明显升高，有统计学显著性（P<0.05）。SS 组各时间点血清 TNF- 水平与 SAP 组相比较均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。图-1 各组别 3 个时间点血清 TNF- 水平（pg/mL）

时间点,统计学意义,血清

SAP 组各时间点 IL-6 水平较 SO 组均增高，且各时间点差异均具有统计学意义（P<0.05）；SS 组各时间点 IL-6 水平较 SAP 组均下降，差异有统计学意义（P<0.05）。图-2 各组别 3 个时间点血清 IL-6 水平（pg/mL）

时间点,血清,统计学意义,组内

且在组内各时间点间随时间延长而升高，差异均有统计学意义（P<0.05），SS组各时间点血清 NE 水平较 SAP 组明显降低，差异具有显著性（P<0.05）。图-3 各组别 3 个时间点血清 NE 水平(ng/L)

【参考文献】