选择性血管加压素V2受体拮抗剂治疗肝硬化的系统评价和meta分析

发布时间：2020-07-19 04:53

【摘要】：肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害,根据其临床表现分为代偿期和失代偿期。肝硬化失代偿期的最常见并发症之一是腹水,即腹腔内液体含量超过200ml。腹水发生的机制比较复杂,它的形成是多种因素综合作用的结果,肝肾神经反射、钠水潴留、门静脉高压、低蛋白血症、周围血管与肾血管舒缩功能的差异、肝脏局部特殊生理解剖因素在肝硬化腹水发展的不同阶段起不同的作用。治疗腹水应适当限制盐和水的摄入以防止水钠储留,并给予利尿剂治疗,但是大量使用利尿剂可能诱发或加重肝性脑病、肝肾综合征等并发症,反复使用利尿剂还可引起血清钠明显减低、加重低钠血症,限制利尿剂的使用。选择性血管加压素V2受体拮抗剂可以竞争性结合位于肾脏集合管主细胞上的V2受体,减少集合管系统对水的渗透吸收、促进水分排出,从而改善肝硬化腹水、稀释性低钠血症及周围组织水肿,且该药几乎不影响心脏、肾脏功能。选择性血管加压素V2受体拮抗剂为口服制剂,其生物利用度高、半衰期长,是一种非常有前景的治疗方法,但该药用于治疗肝硬化患者的有效性和安全性尚不明确。 目的:水潴留和稀释性低钠血症是肝硬化病人的常见并发症,致其发生的主要原因是机体清除游离水的功能障碍以及精氨酸血管加压素的活性增强。选择性血管加压素V2受体拮抗剂可促进游离水的排出并改善低钠血症。本文旨在证实这类促进水排泄的药物用于治疗肝硬化患者的有效性和安全性。 方法:通过计算机检索MEDLINE、EMBASE、EMCC、CNKI、the Cochrane controlled trails register、the Cochrane Library、万方、维普等数据库搜集相关前瞻性、随机对照试验,试验对象均为肝硬化合并腹水和/或低钠血症的患者,试验组使用选择性血管加压素V2受体拮抗剂,对照组使用安慰剂,结局测量指标包括体重、血清钠、血清渗透压、尿量、心功能、肾功能及副作用等。 结果:共纳入7篇随机对照试验,结果表明,使用选择性血管加压素V2受体拮抗剂的治疗组患者体重变化更加显著,与安慰剂组相比差异有统计学意义{WMD, -1.98; 95%CI, -3.22-(-0.74); 2 trails}。治疗组患者腹水恶化比例显著低于安慰剂组(RR0.52, 95%CI 0.35-0.78; 2 trails),但治疗组患者体重减少超过2kg的比例与安慰剂组相比差异无统计学意义(RR1.70, 95%CI 0.98-2.97; 1 trail)。治疗组较安慰剂组尿量增加显著,差异具有统计学意义(WMD 1437.65; 95%CI, 649.01-2226.3; 4 trails),且治疗组血清钠变化也较安慰剂组更加显著(WMD 3.74, 95%CI 0.91-6.58; 2 trails)。治疗组血浆渗透压变化与安慰剂组相比显著升高,差异有统计学意义(WMD 9.0; 95%CI 3.85-14.15; 1trail)。副反应事件发生率(RR1.02; 95%CI 0.85-1.23; 4 trials)、严重副反应事件发生率(RR1.03; 95%CI 0.69-1.54; 3 trails)及死亡率(RR0.87; 95%CI 0.30-2.51; 3 trails)在两组间均差异均无统计学意义。患者出现口渴的比例在治疗组升高更加显著(RR4.53; 95%1.58-13.02; 3 trails),而血肌酐(WMD-4.71; 95%CI -15.75-6.34; 2 trails)、收缩压(WMD -1.97; 95%CI -7.08-3.15; 2 trails)、舒张压(WMD -1.13; 95%CI -4.58-2.32; 2 trails)和心率变化(WMD 1.21; 95%CI -2.51-4.93; 2 trails)在两组间差异均无统计学意义。 结论:选择性血管加压素V2受体拮抗剂短期治疗肝硬化腹水安全有效。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575.2

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本文编号：2761938