自体骨髓干细胞治疗肝硬化疗效的Meta分析
发布时间：2020-07-20 09:18
【摘要】：目的:肝硬化是慢性肝病晚期常见的转归,目前已有大量临床实验表明自体骨髓干细胞(Bone marrow stem cell,BMSC)治疗肝硬化是一种安全、有效的治疗方式,然而对于干细胞移植通路和干细胞移植数量上缺乏相关研究报道。因此我们通过自体BMSC移植治疗肝硬化的Meta分析探讨自体BMSC治疗肝硬化的疗效,并探讨随访时间、移植通路和干细胞输注剂量对疗效的影响。方法:计算机检索Pub Med、ISIWebof Science、Cochrane和EBSCO数据库中所有关于自体BMSC治疗肝硬化的文献,所有文献均在2018年8月15日前发表。治疗效果由患者肝功能和凝血功能等相关指标进行评估,分别对细胞输入剂量、细胞输入通路和随访时间进行亚组分析。结果:在检索出的1903条结果中共有15篇文献纳入本次研究。Meta分析显示,自体BMSC移植可以明显改善肝硬化患者谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、白蛋白(Albumin,ALB)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、凝血酶原活动度(Prothrombin activity,PTA)、凝血酶原浓度(Prothrombin concentration,PC)、Child-Pugh score和终末期肝病模型(Model for end-stage liver disease,MELD)评分。细胞输入剂量亚组分析表明,当输注细胞数目大于4×10~8时,4个评估指标均得到明显改善,细胞输入通路亚组分析结果显示经肝动脉输注优于经静脉输注,随访时间的亚组分析表明骨髓干细胞治疗后2周患者肝功能得到明显改善,治疗后4周患者凝血功能得到明显改善,并且疗效可以持续到24周。结论:自体BMSC移植可以明显改善肝硬化患者肝功能和凝血功能,在干细胞移植后2-4周,患者肝功能和凝血功能得到明显改善,且疗效可以维持到24周,但不超过48周,通过肝动脉注入大于4×10~8的BMSCs对患者更有益。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.2
【图文】：
2.3.1 细胞输注剂量亚组分析将 BMSC 输注剂量分为三组：BMSCs ≤ 5 × 107, 5 × 107< BMSCs ≤ 4 × 108和 BMSCs > 4 × 108，选取 ALT、TBIL、ALB 和 MELD 作为评估指标，其他指标因缺乏文献支持而不作为评估标准，结果表明 BMSCs≤ 5 × 107时，TBIL、ALB和 MELD 得到明显改善（TBIL: SMD, -0.72, 95% CI, -0.99 to -0.45, p < 0.0001;ALB: WMD, 1.09, 95% CI, 0.19 to 1.99, p = 0.02; MELD: SMD, -3.17, 95% CI,-4.72 to -1.63, p < 0.0001）；当 5 × 107< BMSCs ≤ 4 × 108时，只有 MELD 得到显著改善（MELD: SMD, -3.17, 95% CI, -4.72 to -1.63, p < 0.0001）；当 BMSCs> 4 ×108时，ALT、TBIL、ALB 和 MELD 同对照组比较均有显著改善(ALT:WMD, -0.8,95% CI, -1.4 to -0.15, p = 0.4; TBIL: SMD, -1.82, 95% CI, -0.96 to -0.28, p = 0.0003;ALB: SMD, 0.64, 95% CI, 0.19 to 1.09, p = 0.02; MELD: SMD, -1.39, 95% CI, -2.7to -0.07, p < 0.0001)。具体数据如图 2 所示。
improvement compared with the control group; blue indicates no significant improvement.Phet, Pvalue of heterogeneity; R, random effects models; F, fixed effects model.2.3.2 细胞输注通路亚组分析在纳入的 15 项研究中，14 项研究清楚地表明细胞输注通路是动脉或静脉，Amer[16]等人的研究中BMSC直接注入肝脏或脾脏。我们根据细胞输注途径的差异进行了亚组分析，选择AST和MELD作为疗效评价指标，结果显示肝动脉组的四个指标均得到明显改善（AST：WMD，-0.86,95％CI，-1.29 to -0.43，p = 0.0001;TBIL：SMD，-0.47,95％ CI，-0.67 to -0.27，p <0.0001; ALB：SMD，0.59,95％CI，0.4 to 0.79，p <0.0001; MELD：SMD，-2.4,95％CI，-3.31 to -1.48，p <0.0001），静脉组中只有TBIL水平有显著改善（SMD，-0.97,95％CI，-1.34 to -0.6，p<0.0001）。具体数据如图 3 所示。
总胆红素漏斗图
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.2
【图文】：
2.3.1 细胞输注剂量亚组分析将 BMSC 输注剂量分为三组：BMSCs ≤ 5 × 107, 5 × 107< BMSCs ≤ 4 × 108和 BMSCs > 4 × 108，选取 ALT、TBIL、ALB 和 MELD 作为评估指标，其他指标因缺乏文献支持而不作为评估标准，结果表明 BMSCs≤ 5 × 107时，TBIL、ALB和 MELD 得到明显改善（TBIL: SMD, -0.72, 95% CI, -0.99 to -0.45, p < 0.0001;ALB: WMD, 1.09, 95% CI, 0.19 to 1.99, p = 0.02; MELD: SMD, -3.17, 95% CI,-4.72 to -1.63, p < 0.0001）；当 5 × 107< BMSCs ≤ 4 × 108时，只有 MELD 得到显著改善（MELD: SMD, -3.17, 95% CI, -4.72 to -1.63, p < 0.0001）；当 BMSCs> 4 ×108时，ALT、TBIL、ALB 和 MELD 同对照组比较均有显著改善(ALT:WMD, -0.8,95% CI, -1.4 to -0.15, p = 0.4; TBIL: SMD, -1.82, 95% CI, -0.96 to -0.28, p = 0.0003;ALB: SMD, 0.64, 95% CI, 0.19 to 1.09, p = 0.02; MELD: SMD, -1.39, 95% CI, -2.7to -0.07, p < 0.0001)。具体数据如图 2 所示。
improvement compared with the control group; blue indicates no significant improvement.Phet, Pvalue of heterogeneity; R, random effects models; F, fixed effects model.2.3.2 细胞输注通路亚组分析在纳入的 15 项研究中，14 项研究清楚地表明细胞输注通路是动脉或静脉，Amer[16]等人的研究中BMSC直接注入肝脏或脾脏。我们根据细胞输注途径的差异进行了亚组分析，选择AST和MELD作为疗效评价指标，结果显示肝动脉组的四个指标均得到明显改善（AST：WMD，-0.86,95％CI，-1.29 to -0.43，p = 0.0001;TBIL：SMD，-0.47,95％ CI，-0.67 to -0.27，p <0.0001; ALB：SMD，0.59,95％CI，0.4 to 0.79，p <0.0001; MELD：SMD，-2.4,95％CI，-3.31 to -1.48，p <0.0001），静脉组中只有TBIL水平有显著改善（SMD，-0.97,95％CI，-1.34 to -0.6，p<0.0001）。具体数据如图 3 所示。
总胆红素漏斗图
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 王迪;郭晓钟;李宏宇;崔忠敏;任丽楠;赵佳钧;邵晓冬;吴春燕;;粒细胞集落刺激因子对失代偿期肝硬化患者骨髓干细胞的动员效果及安全性观察[J];中华细胞与干细胞杂志(电子版);2014年04期
2 吕素莉;马勇;丁体龙;;骨髓间充质干细胞移植在肝纤维化治疗中的应用[J];临床肝胆病杂志;2012年11期
3 黄丽雯;刘黎;周健;;吲哚菁绿清除试验在干细胞移植患者肝脏储备功能评估中的应用价值[J];胃肠病学和肝病学杂志;2012年11期
4 黄增辉;曾珊;欧阳淼;董娟娟;申z
本文编号：2763249
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