肝静脉压力梯度短期变化预测β受体阻滞剂长期疗效的初步研究

发布时间：2020-07-20 20:24

【摘要】：背景和目的 食管胃静脉曲张作为门脉高压症的严重并发症之一,破裂出血风险高,严重危及患者生命。非选择性β受体阻滞剂(Nonselective beta blocker, NSBB)是目前预防肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的一线治疗方案。临床预测NSBB预防食管静脉曲张破裂出血是否有效的标准是测定服用NSBB前后肝静脉压力梯度(Hepatic venous pressure gradient, HVPG)变化,国外文献多在服NSBB一月后复查HVPG。但临床实践中一部分患者服药一月后复查HVPG的依从性较差,难以再次入院复查HVPG,使得临床对非选择性β-受体阻滞剂的疗效评估带来一定困难。 本研究以门静脉高压并食管胃静脉曲张患者为研究对象,根据服药7日后HVPG的变化将患者分为NSBB应答者及非应答者,并长期随访观察两组患者在出血率、腹水发生率及死亡率等方面的差别,目的探讨服药后HVPG的短期变化对非选择性β受体阻滞剂长期疗效的预测价值。 方法 本研究以肝硬化合并食管胃静脉曲张患者为研究对象,以HVPG测定和临床随访上消化道出血、腹水及死亡为主要评估指标,对60例肝硬化门脉高压患者进行HVPG短期复查和长期临床随访。入组患者详细记录年龄、性别、病因、有无出血史及肝肾功水平等指标,于首次行肝静脉压力梯度(HVPG)测定后,服用非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔(10mg tid)或卡维地洛(12.5mg qd),并每日三次监测血压、心率,根据血压、心率变化,于3日内将药物剂量调整至维持剂量,使患者心率下降25%(但不低于55次／分),并记录可能的药物不良反应的发生,不耐受者退出研究。服药7天后复测HVPG,根据服药7天前后HVPG的降低幅度将患者分为NSBB应答组患者(HVPG降至小于12mmHg或HVPG基数降低20%以上)和非应答组患者。对两组患者进行长期随访,详细记录随访过程中应答者及非应答者的出血或再出血率、腹水及死亡率等情况,比较上述随访指标在两组间的差异；根据应答者及非应答者的上消化道出血率、腹水及死亡率等资料评估7日HVPG的变化对NSBB长期疗效的预测价值；同时对两组患者HVPG的降低幅度与其他血流动力学指标的变化、肝功能储备等因素进行相关性分析,探究临床影响NSBB降低HVPG程度的多种可能因素。 结果 本组60例患者中共54例完成临床试验(卡维地洛25例,普萘洛尔29例),其中应答者24例,应答率为44.40%(24/54)；非应答者30例,占55.60%(30/54)。 54例完成临床试验患者中50例完成随访,平均随访期(12.78±4.68)月,应答组24例中上消化道出血1例,而非应答组26例中出血7例,两组上消化道出血率差异显著(4.17%vs26.92%,P=0.049),提示一周内HVPG变化能预测NSBB的长期疗效；应答组患者的腹水发生率和死亡率与非应答组患者相比虽有下降趋势(4.17%vs7.69%,P=1.000；0.00%vs11.54%,P=0.246),但差异均无统计学意义。 进一步研究影响NSBB降低HVPG的相关因素,发现食管胃静脉曲张程度和肝功能储备分级与HVPG的降低有一定相关性。本组中重度静脉曲张患者44例,应答者23例,应答率为52.27%,轻度静脉曲张患者10例,应答者1例,应答率为10.00%,中重度静脉曲张患者应答率明显高于轻度静脉曲张患者(P=0.037); Child-Pugh分级B和C级患者33例,应答者18例,应答率为54.55%,Child-Pugh分级A级患者21例,应答者6例,应答率为28.57%,Child-Pugh分级B和C级患者应答率,明显高于Child-Pugh分级A级患者(P=0.048)。 应答组与非应答组患者自由肝静脉压力(FHVP)较基础值降低幅度分别为-23.84±76.31、19.33±42.17,P=0.040,有显著统计学差异。应答组HVPG降低幅度(%)与平均动脉压力(MAP)、心率(HR)的降低幅度(%)均无显著相关性。 按服用药物不同分组,25例卡维地洛组中应答者15例,应答率为60.00%(15/25)明显高于普萘洛尔组的31.03%(9/29)(P=0.033)。卡维地洛组患者服药后HVPG的降低幅度(%)显著大于普萘洛尔组(分别为-26.43±22.77%、-1.45±34.58%,P=0.007)。 结论 1.NSBB短期内能降低肝硬化患者HVPG,且卡维地洛应答率高于普萘洛尔；NSBB降低HVPG效果与患者静脉曲张程度有关,中重度静脉曲张患者服用NSBB降低HVPG效果优于轻度静脉曲张患者；肝功能Child-Pugh分级也是影响NSBB降低HVPG效果的因素之一,Child-Pugh B和C级患者应答率明显高于Child-PughA级患者。 2.长期随访结果表明,HVPG应答组患者其上消化道出血率明显低于非应答组患者,提示服用NSBB短期内复查HVPG能预测NSBB预防食管胃静脉曲张出血的长期疗效。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.21

【参考文献】

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本文编号：2763904