LAM和ECV联合治疗慢性乙肝患者对乙肝病毒耐药基因多位点变异研究

发布时间：2017-03-30 16:07

  本文关键词：LAM和ECV联合治疗慢性乙肝患者对乙肝病毒耐药基因多位点变异研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本研究通过比较拉米夫定(lamivudine,LAM)和恩替卡韦(entecavir,ECV)联合用药,及各自单独用药前后乙肝患者血清HBV-DNA水平、YMDD耐药基因突变位点及基因分型的变化,为临床合理制定抗乙肝病毒治疗方案提供依据和参考。方法:1选择明确诊断的HBe Ag阳性乙肝患者150例,治疗前未检测出HBV-YMDD变异。随机分为联合用药组、单独用药组1、单独用药组2,各组50例。联合用药组患者每日口服拉米夫定50mg和恩替卡韦0.5mg,单独用药组1患者每日单用拉米夫定100mg,单独用药组2患者每日单用恩替卡韦1.0mg。2在各组患者治疗前及治疗后第6、12、18、24个月时分别采集血液样本,检测外周血T细胞亚群变化、HBe Ag阴转率、HBV-DNA阴转率、HBV-YMDD变异率、基因分型、分析RT区(rt180M、rt184L/S、rt204V、rt204I、rt S202G、rt M250L)位点变异。3统计学分析:使用SPSS 16.0软件对所有数据进行统计学分析,两样本均数比较采用t检验,两样本率的比较采用χ2检验。三个样本均数的比较采用重复测量方差分析,三个样本率的比较采用行×列χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果:1 3组患者在治疗前均无YMDD变异,治疗后YMDD变异率呈逐渐增加趋势,但YMDD变异率存在较大的差距。联合用药组患者治疗后各期YMDD变异率均低于单独用药组1和单独用药组2,联合用药组各期均与单独用药组1差异有显著性(P0.01),但联合用药组各期均与单独用药组2差异无显著性(P0.05),单独用药组2各期均低于单独用药组1,各期差异均有显著性(P0.01)。2 3组患者在治疗后HBV-DNA阴转率呈逐渐增加趋势,治疗后第6、12个月时,3组间无显著性差异;治疗后18、24个月,单用药组1患者的治疗后HBV-DNA阴转率明显低于联合用药组和单用药组2,差异有显著性(P0.05或P0.01);但联合用药组各期均与单独用药组2差异无显著性(P0.05)。3 3组患者在治疗后HBe Ag阴转率呈逐渐增加趋势,但联合用药组HBe Ag阴转率各期均明显高于单独用药组两组,差异有显著性(P0.05或P0.01)。4 3组患者在治疗前外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+比值的差别均无统计学意义(P0.05),治疗后第6、12、18、24个月3组患者外周血CD4+T细胞计数呈逐渐增加趋势,CD8+T细胞计数呈逐渐减少趋势,CD4+/CD8+比值呈逐渐增加趋势,经重复测量方差分析,3组间各期指标的改善差异均有统计学意义(P0.001),联合用药组外周血CD4+T细胞计数高于单用药组2,单用药组2高于单用药组1;联合用药组CD8+T细胞计数低于单用药组2,单用药组2低于单用药组1;联合用药组CD4+/CD8+比值高于单用药组2,单用药组2高于单用药组1。各组内在治疗后各期指标的改善差异均有统计学意义(P0.001)。5治疗后24个月时,单用药1组患者中检出乙肝病毒耐药基因突变类型分别为rt L180M+M204V、rt L180M+M204I、rt M204I;单用药2组患者中检出耐药基因突变类型分别为rt T184L、rt T184S、rt T184L+M204V、rt S202G、rt M250L;联合用药组中检出耐药突变类型分别为rt T184L+L180M+M204V、rt T184L+S202G+L180M+M204V、rt M250L+M204I。治疗后24个月时,3组之间突变率差异有显著性(χ2=24.72,P0.01)。结论:1 3组慢性乙肝患者在治疗前及治疗后第6、12、18、24个月各指标的检测分析显示LAM和ECV联合用药较两种药物单用药可以更有效改善患者外周血T细胞亚群,提高机体细胞免疫功能(CD4+/CD8+比值),显著抑制HBV-DNA病毒的复制,提高HBe Ag阴转率,降低HBV-YMDD变异率。2初期使用拉米夫定联合恩替卡韦较初期单用恩替卡韦或拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药突变例数少。3单用拉米夫定患者中耐药类型中rt M204I较多见,其次为rt L180M+M204V和rt L180M+M204I;单用恩替卡韦患者中耐药类型中rt T184L/S和rt T184L+M204V较多见,其次为rt S202G和rt M250L;联合用药患者中耐药类型为rt T184L+L180M+M204V、rt M250L+M204I和rt T184L+S202G+L180M+M204V。4单用药和联合用药在B和C两种基因型中的耐药检出率没有明显不同。
【关键词】：联合用药 恩替卡韦 拉米夫定 慢性乙肝 外周血T细胞亚群变化 HBeAg阴转率 HBV-DNA阴转率 HBV-YMDD变异率 基因型 RT区位点变异
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-13
• 结果13-16
• 附表16-20
• 讨论20-25
• 结论25-26
• 参考文献26-29
• 综述 核苷类似物对乙肝病毒耐药基因多位点变异研究进展29-37
• 参考文献34-37
• 致谢37-38
• 个人简历38

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 李彩东;吴斌;陈锡莲;田鹏飞;段正军;;不同病毒载量HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群和转化生长因子β的变化及意义[J];临床肝胆病杂志;2014年09期

2 代潇;;阿德福韦酯联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者的抗病毒效果[J];河南医学研究;2014年09期

3 姚玮;王贵峰;;慢性乙型肝炎患者HBV DNA含量与T淋巴细胞亚群变化的分析[J];检验医学与临床;2014年21期

4 张文;余建国;朱贵忠;赵詹东;王晓伟;;恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗高病毒载量慢性乙型肝炎的疗效观察[J];临床肝胆病杂志;2014年11期

5 李彩东;陈锡莲;田鹏飞;李惠军;吴斌;;慢性乙型肝炎患者外周血中T淋巴细胞亚群和CD4~+CD25~+调节性T淋巴细胞的表达水平与HBV DNA定量的相关分析[J];临床肝胆病杂志;2015年04期

6 李彩东;陈锡莲;段正军;刘学梅;吴斌;;慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群的变化及其与白细胞介素15、白细胞介素16的相关性分析[J];临床肝胆病杂志;2015年11期

  本文关键词：LAM和ECV联合治疗慢性乙肝患者对乙肝病毒耐药基因多位点变异研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：277509