选择性COX-2抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响

发布时间：2020-07-30 18:10

【摘要】：研究背景 NSAIDs是临床上常用的抗炎、镇痛和解热类药物,其作用的共同基础是通过抑制COX活性,阻断花生四烯酸转化为PGs。人体内主要有两种COX异构体:COX-1是结构型酶,在维持正常生理功能中起着重要作用;COX-2是诱导型酶,参与炎症、肿瘤等病理反应过程。既往认为,COX-2活性被抑制可发挥抗炎、镇痛和解热作用,而COX-1活性被抑制则会产生一系列副作用。传统的NSAIDs为非选择性COX抑制剂,同时作用于COX-1和COX-2,在发挥治疗作用的同时,胃肠道副作用也很明显。选择性COX-2抑制剂是近年出现的新型NSAIDs,被认为药理作用强,胃肠道副作用低。但选择性COX-2抑制剂的胃肠道安全性是否真如大家期望的那样高,这一点尚存有争议。近来有研究者发现,这类药物可能同传统的NSAIDs一样,也会影响胃溃疡的愈合,但其机制目前尚不明了。研究表明,胃溃疡的愈合与胃酸分泌、胃粘膜上皮细胞增殖、溃疡底部微血管形成及ERK信号转导通路的激活等环节密切相关。 目的和意义 本研究以乙酸性大鼠胃溃疡模型为基础,旨在明确以下几个方面的问题:1、选择性COX-2抑制剂对胃溃疡愈合及胃组织PGs代谢有何影响;2、从胃酸分泌、胃粘膜上皮细胞增殖以及溃疡底部微血管形成的角度探讨选择性COX-2抑制剂延缓胃溃疡愈合的机制;3、探讨选择性COX-2抑制剂对与胃酸分泌密切相关的H~+,K~+-ATPase,与上皮细胞增殖有关的HGF及其受体c-Met,与微血
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R573.1
【图文】：

壁组织打开腹腔。(5)以无齿镊拨开鼠肠暴露鼠胃，将100%乙酸25川滴于直径5~的滤纸上，作用于胃体前壁浆膜面90秒(见图1、图2)。(6)移去滤纸，用生理盐水20ml将胃壁浆膜面的乙酸冲洗干净。(7)以O号丝线将腹膜和腹壁肌肉组织一起间断缝合，并间断缝合皮肤(见图3)。(8)术后以标准饮食和饮用自来水喂养，直到标本采集。图l止常大鼠浆膜面外观Figofhteserosaisurafeeofnonnalrat

作用于胃体前壁浆膜面90秒(见图1、图2)。(6)移去滤纸，用生理盐水20ml将胃壁浆膜面的乙酸冲洗干净。(7)以O号丝线将腹膜和腹壁肌肉组织一起间断缝合，并间断缝合皮肤(见图3)。(8)术后以标准饮食和饮用自来水喂养，直到标本采集。图l止常大鼠浆膜面外观Figofhteserosaisurafeeofnonnalrat

图4RNA非变性琼脂糖凝胶电泳Fig.4NativegaarosegelelecrtOPhoersisofRNAcDNA合成neats公司的RveertAidMT第一链cDNA合成试剂该试剂盒为20川反应体系。RNAZ林g，随机六聚体引物1以加入用DEPC水处NA酶的去离子水补足12川。微型离心机上2009离5分钟，冰上冷却，微型离心机上2009离心3一5秒。于冰上，按顺序加入:5火上样缓冲液4川、RNA酶P混合物2川，微型离心机上2009离心3一5秒。5分钟，取出后加入RevertAidTMM一Mulv反转录酶l10分钟，然后42℃60分钟，最后70℃10分钟终止于冰上自然冷却。

【参考文献】

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1 孙凤蓬,宋于刚,朱新生,汤事能,杜江,邱庆林,梁巧明,赵彤;冰乙酸性大鼠胃溃疡模型制作及溃疡自愈过程中胃窦的组织学观察[J];第一军医大学学报;2001年08期

2 杜群,王汝俊,邵庭荫,巫燕莉,刘晓玲;胃炎消颗粒抗实验性胃溃疡的作用[J];广州中医药大学学报;2004年03期

3 刘建平,卜涛,白建乐,侯仙明,李志更,韩燕,宗全和,陈志强,牛兵占;EGF、TGF-α及EGFR在大鼠胃溃疡自愈过程中的表达及意义[J];中国药理学通报;2003年10期

4 叶t锦,王丽君,林茂芳,丁伟;急性白血病患者骨髓血管新生的研究及临床意义[J];中华内科杂志;2003年07期

5 朱立,杨宗诚,黎鳌,陈德昌;大鼠严重烧伤早期胃酸分泌功能改变的机制及其在急性胃粘膜损害防治中的意义[J];中华普通外科杂志;2000年02期

6 郭津生,古永亮,王吉耀,曹之宪;环氧化酶异构酶在大鼠胃溃疡模型中的表达和活性变化[J];中华医学杂志;2001年24期

本文编号：2775895