TREM-1在SAP急性肺损伤时调控肺巨噬细胞表型转换的作用

发布时间：2020-08-02 06:33

【摘要】：目的:探讨髓系细胞触发受体-1(triggering receptor-1 on myeloid cells,TREM-1)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)并发急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时调控肺巨噬细胞表型转换的作用。方法:选取雄性SD大鼠40只,按照随机数字法设置分组:正常组、假手术组、SAP组、SAP+TREM-1抑制剂组和SAP+NF-κB抑制剂组,每组8只。SAP组腹腔内注射雨蛙素和脂多糖建立实验模型;正常组大鼠不做任何干预;假手术组大鼠以SAP组注射量为依据,腹腔内注射等量生理盐水;SAP+TREM-1抑制剂组于建模前静脉注射TREM-1抑制剂LP17;SAP+NF-κB抑制剂组于建模前静脉注射NF-κB抑制剂PDTC。各组大鼠于建模12 h后,提取胰腺及肺组织行病理组织学分析;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测外周血中IL-12、IL-10、TREM-1、CD68、iNOS及Arg-1的变化情况;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织中IL-12、IL-10、TREM-1、CD68、iNOS、Arg-1、NF-κB及PPAR-γmRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western Blot)检测肺组织中TREM-1、NF-κB、PPAR-γ、CD68、iNOS及Arg-1蛋白表达水平。免疫组织化学染色检测肺组织中TREM-1、NF-κB、PPAR-γ、CD68、iNOS及Arg-1蛋白表达量。结果:与正常组和假手术组相比,SAP组大鼠肺组织病理损伤程度及评分升高(P0.05);外周血中IL-12、TREM-1及iNOS升高,IL-10、Arg-1降低(均P0.05);肺组织中IL-12、TREM-1、NF-κB及iNOS mRNA表达水平升高,IL-10、PPAR-γ及Arg-1 mRNA表达水平降低(均P0.05);肺组织中TREM-1、NF-κB及iNOS蛋白表达水平升高,PPAR-γ、Arg-1蛋白表达水平降低(均P0.05)。与SAP组相比,SAP+TREM-1抑制剂组大鼠肺组织病理损伤程度及评分降低(P0.05);外周血中IL-12、TREM-1及iNOS降低,IL-10、Arg-1升高(均P0.05);肺组织中IL-12、TREM-1、NF-κB及iNOS mRNA表达水平降低,IL-10、PPAR-γ及Arg-1 mRNA表达水平升高(均P0.05);肺组织中TREM-1、NF-κB及iNOS蛋白表达水平降低,PPAR-γ、Arg-1蛋白表达水平升高(均P0.05)。与SAP组相比,SAP+NF-κB抑制剂组大鼠肺组织病理损伤程度及评分降低(P0.05);外周血中IL-12、TREM-1及iNOS降低,IL-10、Arg-1升高(均P0.05);肺组织中IL-12、NF-κB及iNOS mRNA表达水平降低,IL-10、PPAR-γ及Arg-1mRNA表达水平升高(均P0.05),但TREM-1 mRNA表达无明显变化(P0.05);肺组织中NF-κB及iNOS蛋白表达水平降低,PPAR-γ、Arg-1蛋白表达水平升高(均P0.05),但TREM-1蛋白表达水平无明显变化(P0.05)。结论:在SAP合并ALI时TREM-1可能通过NF-κB及PPAR-γ两条信号通路调控肺Mφ的表型转换,参与了ALI发生发展的过程,是调控抗炎/促炎平衡的关键靶点。
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R576;R563
【图文】：

TREM-1 在 SAP 急性肺损伤时调控肺巨噬细胞表型转换的作用第二章 实验结果2.1 SAP 大鼠模型建立成功的鉴定建立SAP大鼠模型12 h后，观察大鼠可见大鼠精神差、反应能力降低、呼吸急促以及厌食等症状；剖腹探查可见腹腔内中量血性腹水，胰腺肿大明显、表面充血，胰腺表面可见坏死灶，肠系膜及大网膜上可见黄白色斑点；显微镜下观察胰腺组织可见胰腺细胞正常结构消失，细胞核破坏、碎裂，胰腺组织出血及坏死，伴有炎性细胞浸润（图2.1）。

各组胰腺组织HE染色（×400）

+TREM-1 抑制剂组和 SAP +NF-κB 抑制剂组肺损伤程度较 SAP 组明显减轻（图2.3）。图2.3 各组肺组织组织HE染色（×400）Fig.2.3 Pulmonary pathology of HE staining in each group (Original magnification ×400)（注：A：正常组；B：假手术组；C：SAP组；D：SAP +TREM-1抑制剂组；E：SAP +NF-κB抑制剂组）（Note:A: Normal group; B: Sham operation group; C: SAP group; D: SAP + TREM-1 inhibitorgroup; E: SAP + NF-κB inhibitor group）2.2.3 胰腺和肺组织病理评分与正常组、假手术组相比，SAP 组大鼠胰腺组织和肺组织病理损伤明显加重，病理学评分显著升高(均 P < 0.05)；与 SAP 组相比，SAP +TREM-1 抑制剂组和 SAP +NF-κB 抑制剂组大鼠肺组织病理损伤明显减轻，病理学评分显著降

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本文编号：2778287