进展性肝纤维化中内毒素水平与肠道屏障功能的基础和临床研究

发布时间：2020-08-05 12:04

【摘要】：第一部分慢性肝损伤大鼠肠屏障功能与内毒素血症的研究目的：建立慢性肝损伤大鼠模型,研究慢性肝损伤大鼠肝组织、肠粘膜病理和小肠粘膜形态结构改变及其与内毒素的相关性：采用免疫组织化学方法观察和比较正常组和模型组大鼠小肠Cajal司质细胞分布、形态及数量变化,初步探讨慢性肝损伤时肠屏障功能障碍的病理机制。方法：选用健康Sprague-Dawley大鼠(简称SD大鼠)雌性大鼠24只,随机分为2组正常对照组(空白组)、模型对照组(模型组)。模型组给予10%硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)一生理盐水溶液腹腔注射,2次／周；空白组给予生理盐水O.5ml腹腔注射,2次/周；第8周末处死大鼠。取肝组织,并作病理切片,进行HE染色观察肝纤维化情况。取小肠组织,并作病理切片进行HE染色：分别在光镜和透射电镜下观察小肠粘膜的形态,并采用鲎试剂基质显色法测定腹主动脉血浆内毒素含量。观察大鼠的临床表现,取小肠组织做免疫组化染色观察正常组和模型组小肠Cajal间质细胞的变化。结果：(1)与正常对照组相比：模型组大鼠肝脏组织肝纤维化形成；(2)对照组大鼠的小肠粘膜绒毛形态及超微结构没有明显改变;模型组肝硬化大鼠光镜下观察到小肠粘膜绒毛稀疏、萎缩,上皮细胞坏死,粘膜水肿伴有炎性细胞浸润；电镜下观察到模型组大鼠小肠壁超微结构有明显改变,肠粘膜绒毛破坏,减少,变短,倒伏,缺失,肠粘膜紧密间隙增宽,肠粘膜杯状细胞分泌减少,肠粘膜上皮细胞内线粒体和内质网肿胀；(3)与正常对照组相比：模型组大鼠的血浆内毒素水平明显升高(P0.01)；(4)与正常组相比：模型组大鼠肠肌间内ICCs分布极不均匀,有的视野ICC密集,有的视野ICCs稀少,突起减少并变短,网络结构破坏,不能相互连接(阳性细胞数2.2±0.19vs4.13+0.64,P0.01)。结论：(1)成功建立TAA诱导的大鼠肝纤维化模型,模型组肝硬化大鼠存在小肠粘膜结构的改变和内毒素水平的增高,提示肠源性内毒素血症与肝硬化大鼠小肠粘膜屏障的损伤密切相关；(2)肝损伤时出现肠运动功能障碍也可能与Cajal间质细胞减少有关。目的：研究肝硬化患者外周血内毒素水平与Child-pugh分级之间的关系,探讨血内毒素在肝硬化发生发展中的意义。方法：收集云南省第一人民医院2010年11月至2011年2月住院的30例乙肝肝硬化病人的临床资料和30例健康志愿者,采用鲎试剂基质显色法测定外周血浆内毒素含量,并分析血内毒素水平与肝硬化Child-pugh分级之间的关系。结果：(1)肝硬化病人的血浆内毒素水平明显高于健康对照组(P0.01)；(2)肝功能Child-Pugh A级组和B级组之间差异无统计学意义(0.59±0.07Eu/mlvs0.61±0.11Eu/ml,P0.05),肝功能Child-Pugh C级组患者明显高于B级组两组之间差异显著(0.79±0.21Eu/mlvs0.61±0.11Eu/ml,P0.05);(3)血内毒素水平与Child-pugh分级呈线性相关,(r=0.475,P0.01)。结论：肝硬化病人存在内毒素血症.血内毒素水平随肝硬化严重程度增加而升高。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.2

【参考文献】