重症急性胰腺炎大鼠外周血中性粒细胞蛋白质组学及中性粒细胞凋亡调控机制的研究

发布时间：2020-08-08 21:04

【摘要】：目的：探讨牛黄胆酸钠诱导的重症急性胰腺炎(SAP)大鼠外周血中性粒细胞(PMN)蛋白质组学的变化及白介素-18(IL-18)、核因子-kB(NF-kB)的活化在重症急性胰腺炎时外周血中性粒细胞凋亡延迟中的作用。方法：SD大鼠60只,随机分为2组,每组30只,分别建立大鼠急性坏死性胰腺炎组(ANP)及假手术组(SO)模型,在制模后3、6、12h分期分批处死大鼠,抽取下腔静脉血测定血淀粉酶含量及血浆中IL-18的含量,作中性粒细胞分离并检测外周血中性粒细胞凋亡率并检测中性粒细胞细胞核中的NF-kB P65蛋白的表达。通过非标记定量蛋白质组学技术分析ANP组和SO组的中性粒细胞蛋白质的差异。对大鼠胰腺组织行病理切片HE染色,并对胰腺组织进行病理评分。结果：①ANP组中性粒细胞凋亡率较SO组明显降低,并且随着时间的延长逐渐明显(P0.01),至术后12h降至(2.15±0.45)；②ANP组血浆中IL-18的含量较SO组明显升高,而且随着时间的延长更明显(P0.01),在12h达到(4705.70±296.30);③ANP组PMN细胞核的NF-kB P65蛋白水平较SO组明显升高,且随着时间的延长更明显(P0.01)；ANP组PMN的凋亡率与血清中IL-18水平以及外周血PMN细胞核的NF-kB P65蛋白水平呈负相关(r=—0.78,P0.01)、(r=—0.742,P0.01)；④ANP组和SO组在造模后12h,外周血PMN通过非标记定量蛋白质组学技术筛选出320个显著差异的蛋白质(P0.05),其中219个蛋白质上调,101个下调,在这些显著差异的蛋白质中,有四个蛋白质与中性粒细胞凋亡存在明显关系。结论：本研究表明,ANP组外周血PMN的凋亡明显延迟,血浆中IL-18的含量以及NF-kB P65表达明显增高,IL-18以及NF-kB的活化在SAP外周血的PMN凋亡延迟中发挥作用；SAP大鼠外周血PMN蛋白质组发生改变,发现四个与中性粒细胞凋亡相关的差异蛋白质。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R576

【参考文献】