抗IGFBPrP1抗体对小鼠肝纤维化的预防作用及其机制的研究

发布时间：2020-08-09 16:08

【摘要】：目的:明确抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)抗体能否预防硫代乙酰胺(TAA)诱导的小鼠肝纤维化的形成,同时探讨其机制。方法:将24只雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、TAA4周组和TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组,每组8只,观察肝组织形态学改变,免疫组织化学染色和Western blotting检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ、Ⅲ型胶原(collagenⅠ、Ⅲ)及IGFBPrP1的表达。结果:TAA4周组肝损伤严重,α-SMA、TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN、collagenⅠ、Ⅲ及IGFBPrP1的表达明显高于正常对照组(P0.01),TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组肝损伤减轻,上述各指标表达均低于TAA4周组(P0.01)。IGFBPrP1与TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN及collagenⅠ的表达呈正相关(P0.01)。结论:抗IGFBPrP1抗体可预防TAA诱导的小鼠肝纤维化的形成,其机制为抑制肝星状细胞的活化和减少细胞核内p-Smad2/3的表达、抑制TGF-β1/Smad3信号通路,进而导致细胞外基质在肝组织中沉积减少。
【图文】：

管区可见大量胶原纤维沉积,并在肝小叶内呈线性延伸;TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组病变明显减轻,见图1、2。苦味酸-天狼星红染色图像分析结果显示:与正常对照组相比,TAA 4周组胶原纤维面积显著增高(P<0·01),TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组胶原纤维面积显著低于TAA 4周组(P<0·01),见表1。·2186·

表1　胶原面积分析结果Table 1. Image analysis of areas of collagen fibers(-x±s. n=8)GroupThe area of collagenfibers (% )Normal control 0. 09±0. 02TAA (4 weeks) 2. 53±0. 27▲▲TAA+anti-IGFBPrP1 antibody (4 weeks) 0. 63±0. 06▲▲●●　▲▲P<0·01vsnormal control group;●●P<0·01vsTAA(4 weeks).颗粒沉积;TGF-β1在肝窦、汇管区及部分肝细胞呈现大量的棕褐色阳性表达; Smad3在肝窦、血管壁纤维间隔、汇管区周围细胞均有显著表达; p -Smad2/3呈棕褐色沉积在大量细胞核,特别是汇管区周围细胞核; collagenⅢ在血管壁、肝窦、汇管区和纤维间隔等部位沉积显著增多,为棕褐色阳性颗粒TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组上述指标的表达均显著降低。各组小鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1Smad3、p-Smad2/3及collagenⅢ的图像分析结果显

示:各项指标在TAA 4周组的表达高于正常对照组(P<0·01),TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组的表达较TAA 4周组显著降低(P<0·01),见图3-7、表2。Figure 3. The expression ofα-SMA in liver tissues by immunohistochemistry staining(×400).图3　肝组织中α-SMA的免疫组织化学染色结果·2187·

【参考文献】

相关期刊论文 前5条

1 刘毅;刘立新;郭晓红;张骞骞;;IGFBP-rP1对肝星状细胞活化及核因子-κB活性的影响[J];中国病理生理杂志;2008年09期

2 刘立新;孙凌云;郭晓红;张骞骞;;胰岛素样生长因子结合蛋白2、4在实验性肝细胞损伤中的表达及意义[J];中国病理生理杂志;2009年01期

3 中华肝脏病学会肝纤维化学组;肝纤维化诊断及疗效评估共识[J];中华肝脏病杂志;2002年05期

4 ;Leptin administration exacerbates thioacetamide-induced liver fibrosis in mice[J];World Journal of Gastroenterology;2005年31期

5 孙瑞芳;刘立新;张海燕;张骞骞;;丹参酮ⅡA对小鼠肝纤维化的干预作用[J];中国中西医结合杂志;2009年11期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 王长友,张惠彬;肝纤维化的血清学检查[J];哈尔滨医药;2003年01期

2 赵永忠;肖绪华;漆志平;刘

本文编号：2787349