维生素D与炎症性肠病临床特征的相关性研究及其作用通路中炎性因子的遗传易感性研究

发布时间：2020-08-13 17:38

【摘要】：背景及目的： 炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。目前公认IBD的病因是以遗传易感性为基础、环境因素参与,粘膜免疫系统对肠腔内抗原物质的异常免疫应答而造成的肠道损伤。此外,研究发现IBD患者易合并骨代谢异常。维生素D既往以调节钙磷代谢的作用而众所周知,近年来研究发现其还具有抗感染和免疫调节的作用。国外已有大量的基础研究证实维生素D参与了IBD的发病,并发现IBD患者存在维生素D的缺乏,血清25(OH)D水平与疾病活动程度相关,但国内目前尚无这方面的研究。另外,关于维生素D对IBD骨代谢异常的影响,国外研究结果并不一致,而国内仅有少数这方面的报道。维生素D通过与维生素D受体结合而发挥作用,目前研究发现VDR具有基因多态性,且其与IBD的易感性相关。另有研究发现维生素D可影响DEFB1、TLR4和IRF5的表达,且已有国外研究证实它们的基因多态性与IBD的易感性相关。国内目前尚无IRF5、DEFB1基因多态性与IBD易感性的报道,且无上述基因多态性关联作用的报道。由于IBD为多基因复杂疾病,单个基因多态性对疾病的影响可能较为微弱。因此,本研究旨在： 1、探讨中国人血清25(OH)D水平与IBD疾病活动程度的关系,同时一并分析血清25(OH)D水平与IBD骨密度的关系及IBD患者发生骨密度异常的危险因素。 2、探讨维生素D作用通路中VDR、DEFB1、TUR4、IRF5基因多态性与IBD易感性的关系,并拟对阳性位点之间的关联作用进行分析。 第一部分维生素D与炎症性肠病临床特征的相关性研究 方法：收集78例UC患者、57例CD患者及122例正常对照人群的临床资料和血清,所有样本均进行血清25(OH)D的检测(测量单位为ng/ml), IBD患者进行骨密度的检测。 结果：1、UC组、CD组、正常对照组血清25(OH)D平均值分别为10.65±4.87,10.79±5.14,12.87±4.40。各组间25(OH)D比较结果：UC组VS对照组,P=0.017；CD组VS对照组,P=0.020. UC VS CD, P=0.874。2、UC组按疾病活动程度分类,血清25(OH)D平均值分别为：缓解期14.38±4.71,轻度10.81±4.70,中度10.05±4.17,重度6.91±3.76。分别进行两两比较,缓解期与各活动期、轻度与重度之间的差异均具有统计学意义(P0.05)。3、CD组采用Harvey Bradshaw Score评分对疾病活动程度进行分类,血清25(OH)D平均值分别为：0-4分12.28±4.60,5-8分7.99±3.43,8分17.9±14.00。因8分组仅2人,故仅对0-4分和5-8分组进行比较,P0.01。4、IBD并发低骨量/骨质疏松的危险因素分析：UC组：激素累积量(OR=2.821,95%CI1.365-5.831,P=0.005)和血清25(OH)D水平(OR=0.866,95%C10.757-0.992,P=0.038)是其危险因素。2、CD组：激素累积量(OR=3.362,95%CI1.218～9.821,P=0.019)和BMI(OR=0.651,95%CI0.457～0.929, P=0.018)是其危险因素。 结论：1、UC和CD患者血清25(OH)D水平均较正常人群降低。2、UC患者血清25(OH)D水平与疾病活动程度呈负相关；CD患者中度活动期(简化CDAI评分4-8分)血清25(OH)D水平显著低于缓解期(简化CDAI评分0-4分)。3、多因素分析显示激素累积量是UC和CD患者发生骨量减少/骨质疏松共同的危险因素,此外,25(OH)D水平是UC患者发生骨量减少/骨质疏松的危险因素,BMI是CD患者发生骨量减少/骨质疏松的危险因素。 第二部分维生素D作用通路中相关炎性因子(VDR, DEFB1, TLR4, IRF5)基因多态性与IBD遗传易感性的研究 方法：收集300例UC患者,158例CD患者及302正常对照人群的临床资料和血清。采用质谱Sequenom法对VDR, DEFB1、IRF5、TLR4四个基因共14个位点的基因型进行检测。 结果：1、IRF5基因rs3807306位点的A等位基因可增加UC的易感性(P=0.007)。2、IRF5基因rs3807306位点的AA纯合基因型(P=0.028)和rs4728142位点的AA纯合基因型(P=0.008)可增加UC的易感性。3、IRF5基因区域的GGATT单体型(P=0.0002)是UC的危险单体型。4、携带IRF5基因rs4728142位点(P=0.011)的A/A纯合基因型或TLR4基因rs7037117位点(P=0.038)的A/A纯合基因型、rs1927907位点(P=0.046)的A/A纯合基因型的UC患者肠道病变程度相对较轻。5、IRF5基因区域的GTACC单体型是CD的危险单体型(P=0.0223)。6、携带IRF5基因rs2004640(P=0.013)位点G/G纯合基因型的CD患者更易出现结肠的受累,携带DEFB1基因rs2978880位点(P=0.006)C/C纯合基因型的CD患者肠道手术的风险相对更高。 结论：1、IRF5基因的rs3807306位点的多态性与UC的易感性相关,rs4728142位点的多态性可能有增加UC易感性的风险,但这两个位点与CD的易感性无关。2、VDR基因rs11574143、rs4760648、rs1544410位点、DEFB1基因rs1799946、rs2741136、rs2978880、rs2741108位点,TLR4基因rs7037117、rs1927907位点及IRF5基因rs2004640、rs1874328、rs7808907位点的多态性与UC和CD的易感性均无关。3、IRF5基因rs4728142位点、TLR4基因rs7037117、rs1927907位点的多态性与UC的临床表型相关。IRF5基因rs2004640位点、DEFB1基因rs2978880位点的多态性与CD的临床表型相关。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R574.62

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 Stokkers P.C.F.;Deley M.;Van Der Spek M. ;王铮;;帕米磷酸钠静脉注射联合钙剂和维生素D:有效治疗炎症性肠病引起的骨矿质密度降低[J];世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册);2006年08期

2 于皆平;;新型5-氨基水杨酸制剂治疗炎症性肠病的现状[J];中国医刊;1990年01期

3 池肇春;炎症性肠病与原发性硬化性胆管炎[J];青岛医药卫生;2001年01期

4 杨胜兰 ,潘腊梅 ,李臣鸿;核因子—κB的研究现状[J];临床消化病杂志;2002年01期

5 周申康,郑永华,徐云峰;肿瘤坏死因子α和炎症性肠病[J];浙江临床医学;2005年08期

6 王婷,郑长青;细胞因子在炎症性肠病发病机制中的作用[J];世界华人消化杂志;2005年01期

7 Israeli E.;Grotto I.;Gilburd B.;尹勇;;抗酿酒酵母菌抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体可作为炎症性肠病的预测指标[J];世界核心医学期刊文摘.胃肠病学分册;2005年12期

8 胡富魁;;纤维结肠镜诊断炎症性肠病69例分析[J];临床医学;1988年10期

9 李宗明;炎症性肠病的治疗[J];临床荟萃;1989年10期

10 陈丽英;;炎症性肠病的药物治疗[J];中国医刊;1990年01期

相关会议论文 前10条

1 李钦民;韩真;;炎症性肠病101例临床回顾性分析[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）[C];2007年

2 王玮;杨占清;张峰;袁川评;刘英;付守鹏;刘颖;陈巍;柳巨雄;;IL-10在炎症性肠病大鼠脑、结肠组织中表达的研究[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年

3 季峰;王子薇;焦春花;藤卫军;;NOD2/CARD15基因多态性与炎症性肠病的相关性分析[A];首届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2008年

4 王智峰;周艳华;刘玉兰;;炎症性肠病合并骨髓增生异常综合征9例临床分析[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）[C];2007年

5 杨占清;王玮;崔伟;刘芬;张雪莉;张峰;刘冬;梅英武;袁川评;柳巨雄;;MUC1、MUC2 mRNA在炎症性肠病大鼠肠黏膜细胞表达规律的研究[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年

6 徐家骅;邵彩虹;梁英杰;黄瑛;;沙利度胺对儿童炎症性肠病的治疗价值[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年

7 蔡志坚;张伟;王建莉;;TGF-β1基因修饰的未成熟树突状细胞来源的exosomes对小鼠炎症性肠病的保护效果及其机制研究[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年

8 王子薇;季峰;藤文军;袁晓刚;叶晓明;;浙江地区炎症性肠病危险因素流行病学调查和基因NOD2/CARD15多态性分析[A];第二届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2009年

9 杨大平;;炎症性肠病诊治进展[A];贵州省中西医结合学会2005年消化系及肝病学术交流会论文集[C];2005年

10 张惠霞;刘占举;;iKIR及其配体HLA-Cw表达与炎症性肠病遗传易感性的关系分析[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年

相关重要报纸文章 前10条

1 龚怡;少儿应警惕炎症性肠病[N];大众卫生报;2004年

2 中山大学附属第一医院消化内科教授 胡品津;我国炎症性肠病学组已制定了协作研究计划[N];健康报;2010年

3 记者 陈青　通讯员 余飞;揪出引发细胞内乱“首恶分子”[N];文汇报;2011年

4 王满元;炎症性肠病治疗药物研究进展[N];中国中医药报;2003年

5 本报记者 吴佶谊;绝经后妇女易骨质疏松[N];信息时报;2003年

6 北京中医药大学 张牧川;每天用木棍敲敲后背[N];健康时报;2009年

7 健康时报记者 赵晴晴 特约记者 陈杰;大部分“白领”骨头不够硬[N];健康时报;2008年

8 刘忠厚;应在基层建立骨质疏松中心[N];健康报;2004年

9 康健;雪后路滑话骨折[N];科技日报;2001年

10 本报记者 刘霞;药尽其才 物尽其用[N];科技日报;2011年

相关博士学位论文 前10条

1 李攀;维生素D与炎症性肠病临床特征的相关性研究及其作用通路中炎性因子的遗传易感性研究[D];北京协和医学院;2011年

2 曾诚;二苯乙烯苷对炎症性肠病的作用:诱导PPAR-γ和抑制NF-κB炎症通路[D];华中科技大学;2011年

3 曾诚;二苯乙烯苷对炎症性肠病的作用：诱导PPAR-γ和抑制NF-κB及其炎症通路[D];华中科技大学;2011年

4 王彦君;细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因微卫星多态性与炎症性肠病相关性研究[D];吉林大学;2008年

5 黄颖;双歧杆菌BB12治疗炎症性肠病及其作用机制研究[D];吉林大学;2007年

6 田峰;基于广义偏线性模型的40-65岁女性原发性骨质疏松症筛检工具研究[D];中国中医科学院;2011年

7 李弼民;NF-κB p65反义寡核苷酸对TNBS诱导BALB/C小鼠结肠炎症的影响[D];南昌大学;2008年

8 乐敏;阑尾切除及口服耐受对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的作用及相关机制探讨[D];浙江大学;2006年

9 赵颖;旋毛虫干预实验性炎症性肠病的效应及其免疫学机制探讨[D];吉林大学;2007年

10 刘彬果;炎症性肠病的免疫学发病及免疫调节剂治疗作用机制的研究[D];第二军医大学;2007年

相关硕士学位论文 前10条

1 王丽莎;炎症性肠病858例的临床分析[D];广西医科大学;2010年

2 彭晓康;儿童炎症性肠病临床分析[D];重庆医科大学;2011年

3 雷敏;中国东部地区15年内炎症性肠病患者流行病学变化[D];浙江大学;2011年

4 唐凯;208例炎症性肠病临床及病理回顾分析[D];浙江大学;2011年

5 吕进;高度疑似炎症性肠病的原发性肠T细胞淋巴瘤两例分析[D];浙江大学;2012年

6 王海浪;炎症性肠病住院患者临床评估、预后随访及难治性分析[D];安徽医科大学;2012年

7 陆春霞;多药耐药基因多态性与炎症性肠病的临床研究[D];安徽医科大学;2010年

8 卢亿齐;鱼类炎症性肠病分子机制的初步研究[D];浙江大学;2011年

9 陈倩倩;骨髓间充质干细胞移植治疗炎症性肠病的机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年

10 瞿勇;炎症性肠病与肠易激综合征的精神心理因素相关性研究[D];昆明医科大学;2012年

本文编号：2792307