羊膜腔内给药对肝内胆汁淤积胎鼠宫内缺氧的治疗研究

发布时间：2020-08-20 23:25

【摘要】： 目的:建立肝内胆汁淤积症孕鼠模型,研究羊膜腔内给药对改善妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎鼠宫内缺氧的治疗作用。方法:孕15天SD雌鼠40只,用随机数字表法分为4组:生理盐水羊膜腔内注射组(IUN组)、S-腺苷基-L-蛋氨酸(SAMe)羊膜腔内给药组(IUS组)、SAMe母鼠尾静脉给药组(IVS组)、空白对照组(IC组),每组10只。各组于孕15天起每天用苯甲酸雌二醇诱导建立ICP模型。于孕17天IUS组和IUN组分别予以各胎囊内注射SAMe和等容积0.9%氯化钠液,IVS组尾静脉注射SAMe,IC组不予特殊处理。各组孕鼠于妊娠第20天(即羊膜腔内给药后第3天)处死,计算羊水粪染率、死胎率,测母鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平、羊水中总胆酸(TBA)水平,测量胎鼠生理指标,光镜下观察各组孕鼠胎盘病理学变化,采用免疫组化法分析胎盘上缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible transcription factor,HIF-1α)、内皮素-1(endothelin,ET-1)表达的变化,并用RT-PCR检测胎盘中HIF-1αmRNA的表达情况。结果:IUN组、IUS组羊水粪染率较IVS组、IC组低(P㩳0.05),IUN组与IUS组差异无显著性;IUN组、IUS组与IVS组、IC组相比,死胎率低(P㩳0.05),IUN组与IUS组、IVS组与IC组死胎率差异无显著性;IVS组孕鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL较其余各组略有降低,但各组间差异无显著性;IUN组和IUS组羊水中TBA水平显著低于IVS组和IC组(P㩳0.01),IUS组较IUN组羊水中TBA水平更低(P㩳0.01);各组胎鼠身长、尾长、体重无显著差异(P0.05);光镜下见各组胎盘绒毛肿胀、增粗,绒毛间隙狭窄,滋养层细胞增生,以合体滋养层细胞增生较为显著,近胎盘母体面有绒毛缺血性坏死,各组间组织形态学差异不明显;IUS组和IUN组ET-1表达水平显著低于IVS组和IC组(P㩳0.01),IUS组较IUN组蛋白表达水平更低(P㩳0.01);IUS组和IUN组HIF-1α蛋白及mRNA表达水平均显著低于IVS组和IC组(P㩳0.01),IUS组较IUN组HIF-1α表达水平更低(P㩳0.01)。结论:羊膜腔内单次注射S-腺苷基-L-蛋氨酸或生理盐水治疗ICP SD胎鼠宫内缺氧有效,并不增加死胎的风险,且能更有效的降低羊水中胆汁酸的浓度,降低ET-1和HIF-1α在胎盘组织中的表达水平,减轻胎盘的缺氧反应,减少羊水粪染和死胎的风险。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R714.2;R575
【图文】：

1-1 NS组孕鼠肝脏组织学改变（HE×400）Fig1-1 Liver histology changes of pregnantrats from NS group(H.E-stainingat×400 magnification)图1-2 EB组孕鼠肝脏组织学改变(HE×4Fig1-2 Liver histology changes of pregnanfrom EB group (H.E-staining at×magnification)2-1 IUN组孕鼠肝脏组织学改变（HE×400）Fig2-1 Liver histology changes of pregnantrats from IUN group(H.E-stainingat×400 magnification)图2-2 IUS组孕鼠肝脏组织学改变（HE×4Fig2-2 Liver histology changes of pregnanfrom IUS group(H.E-staining at×magnification)

附图1-1 NS组孕鼠肝脏组织学改变（HE×400）Fig1-1 Liver histology changes of pregnantrats from NS group(H.E-stainingat×400 magnification)图1-2 EB组孕鼠肝脏组织学改变(HE×4Fig1-2 Liver histology changes of pregnanfrom EB group (H.E-staining at×magnification)

【参考文献】