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原发性胆汁性肝硬化发病机制和生物标志物的研究

发布时间:2020-08-23 11:20
【摘要】:目的利用基因芯片技术找出原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)患者中差异表达的基因,并进行生物学水平的验证,从而为疾病诊断、治疗以及明确病因提供帮助。方法收集PBC患者和健康对照09例,采集外周静脉血,提取外周血单个核细胞总RNA,进行人类全基因组表达谱芯片(22K,约22000个基因)检测,找出PBC中差异表达的基因。进一步用实时定量PCR技术并扩大样本量对筛选结果作生物学水平验证。结果基因芯片共筛选出65个在PBC中差异表达的基因,其中20个表达上调,45个表达下调。从筛选结果中选出位于NK细胞介导的细胞毒通路上的两个重要基因PRF1、TYROBP进行验证。发现PRF1在PBC早期或非活动期表达上调,TYROBP在PBC中表达下调。结论基因芯片为探索PBC的发病机制提供了方向,NK细胞对PBC的启动和维持可能发挥重要作用,PBMC中PRF1的表达水平可以成为判断疾病进展新的生物标志物。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R575.22

【共引文献】

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本文编号:2801459


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