非酒精性脂肪性肝炎发生发展中肠源性内毒素血症的形成机制

发布时间：2020-08-24 21:51

【摘要】： 目的: 初步探讨NASH大鼠IETM形成的病理学形成机制以及双歧三联活菌对NASH的作用。 方法: 选用Wistar健康雄性大鼠36只,适应性饲养1周后,随机分为3组:正常对照组,模型组(高脂饮食:普通饲料88%、猪油10%、胆固醇2%),治疗组(高脂饮食+双歧三联活菌0.6g/kg灌胃),分别于实验第6周、第10周双歧三联活菌灌胃治疗2周后分批处死,无菌条件下取小肠内容物做细菌培养;小肠组织透射电镜观察其超微结构的改变;检测门静脉、腹主动脉血中ET水平;取肝脏标本做HE染色并且应用免疫组化法检测肝组织CD_(14)水平的表达;处死大鼠前一天通过~(13)C-美沙西丁呼气试验观察大鼠肝细胞的损害程度。 结果: 实验8周、12周模型组出现小肠细菌过度生长的现象;组织病理学发现模型组小肠绒毛变短,间隙增宽;8周和12周三组间腹主动脉血ET水平比较均无统计学意义,而8周和12周模型组门静脉血ET水平较对照组明显上升,P＜0.01(0.62±0.11 EU/L对0.29±0.02EU/L;0.60±0.09 EU/L对0.28±0.02 EU/L),治疗组门静脉血ET水平降低(0.50±0.12 EU/L和0.49±0.13 EU/L),腹主动脉血ET水平与相对应组门静脉血ET比较有显著性差异(t值分别为-7.49、-5.35、-6.68和-3.52,P＜0.01);~(13)C-美沙西丁呼气试验示12周模型组DOB较对照组明显升高(28.43±2.14‰对16.27±3.28‰),治疗组DOB有所下降(24.07±3.00‰),达峰时间也随之发生改变,与肝脏组织HE染色病变基本一致;CD_(14)阳性细胞数随着时间的延续和病变的发展已经明显增多;直线相关分析结果提示门静脉ET水平与肝组织CD_(14)表达呈正相关(r=0.38,P＜0.05),与呼气试验的呼气峰值(DOB)呈正相关(r=0.38,P＜0.05),与呼气试验丰度呈正相关(r=0.50,P＜0.05),与累积呼气量(CUM_(60min))呈正相关(r=0.57,P＜0.05)。 结论: ET是引起肝脏损害的主要因素之一,而肠道细菌过度生长和肠粘膜屏障通透性增高是引起门静脉ET水平增高的重要原因;双歧三联活菌对NASH有一定的治疗效果。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R575.1
【图文】：

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【参考文献】

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本文编号：2802905