自身免疫性肝病TGF-β1和IL-17的表达及意义
发布时间：2020-08-26 02:15
【摘要】： 目的分析并比较自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)及其重叠综合症(overlap syndrome,OS)的临床病理学特征。研究白介素-17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝组织中的表达并探讨其意义。 方法对天津医科大学总医院确诊的48例自身免疫性肝病患者(24例AIH,13例PBC,11例AIH-PBC OS)的临床症状,肝功能,免疫球蛋白,以及肝脏组织学特点等进行分析比较。采用免疫组织化学法对AIH、PBC、AIH-PBC OS以及对照组肝组织标本中IL-17、TGF-β1的表达进行检测。 结果 1.自身免疫性肝病患者多为女性,常合并其他自身免疫性疾病和糖尿病。部分PBC和AIH-PBC OS患者合并高脂血症。AIH患者常以乏力、发热、食欲减退、腹部不适等慢性肝病表现为首发症状,而PBC患者的典型症状为皮肤瘙痒。 2.AIH患者的血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)水平明显高于PBC患者,而碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)和免疫球蛋白M(immunoglobulinM,IgM)水平却明显低于PBC患者(P＜0.05)。AIH-PBC OS患者血清转氨酶和碱性磷酸酶同时升高,IgM和IgG同时升高。 3.超过90%的自身免疫性肝病患者抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)阳性,绝大多数PBC和AIH-PBC OS患者抗线粒体抗体(antimitochondrialantibody,AMA)或AMA-M2阳性。部分AIH和AIH-PBC OS患者抗平滑肌抗体(antismooth muscle antibody)SMA阳性。 4.AIH患者的典型病理学特征为为界面性肝炎和肝细胞花环样排列(P＜0.05)。PBC患者的典型病理学特征为非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎(P＜0.05)。AIH-PBC OS患者则不同程度的兼有AIH或PBC的病理改变。 5.腹部BUS检查提示大约有50%的自身免疫性肝病患者合并腹腔淋巴结肿大。部分PBC和AIH-PBC OS患者同时患有胆石症(P＜0.05)。 6.TGF-β1表达于汇管区、纤维间隔以及肝窦状隙处的非实质细胞,AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝组织TGF-β1的表达量均明显高于对照组(P＜0.05),而AIH、PBC以及AIH-PBC OS三者之间的表达差异无统计学意义。IL-17表达于AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝组织单核细胞,主要表达于炎细胞浸润明显的汇管区。对照组IL-17表达为阴性。 结论 1.AIH和PBC是典型的分别选择性的损伤肝细胞及肝内小胆管的自身免疫性肝病。AIH典型血清生化异常为肝炎性改变,而PBC为胆汁淤积性改变,AIH-PBC OS则同时具有AIH和PBC的血清学以及组织学特征。 2.TGF-β1不但表达在炎症区域,也表达在纤维化区域,表明TGF-β1和自身免疫性肝病患者肝组织的炎症程度和纤维化程度密切相关。 3.本研究表明自身免疫性肝病是与Th17细胞相关的自身免疫性疾病,其过量表达的TGF-β1可能通过促进Th17细胞的分化,分泌IL-17而进一步加重肝脏炎症。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R575
【图文】：
女性多发，女性发病率分别为 AIH83.8%， PBC84.61%，AIH一 PBC05，90.91%，三者男女发病率差异均有统计学意义(尸 <0.05)。年龄分布从23岁到76岁不等，平均年龄分别为52.42、66.57和62.56，具体年龄分布情况见图1，PBC中年患者多见，AIH还常见于青中年患者。超过50%的自身免疫性肝病患者合并其他自身免疫性疾病 (AIH54.17%， PBC69.23%，AIH一 PBC0554.54%)，包括糖尿病，甲状腺疾病、干燥综合症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。临床表现:AIH患者以乏力、纳差、恶心、腹部不适、体重减轻、低热等慢性肝病为首发症状最常见(41.67%)。其他症状如呕血、黑便、以及明显黄疽急性肝炎的表现等，部分患者无临床症状仅有肝功能的异常。少部分患者甚至以肝衰竭、肝性脑病为首发症状。PBC患者的典型症状为皮肤瘤痒(38.50%)和疲劳(30.76%)。其他症状如上消化道出血，黄疽等，部分患者无症状仅有肝功能的异常
20.83%、30.77%和27.27%，AIH患者伴发甲状腺疾病较PBC更常见 (AIH20.83%，PBCO)，PBC患者合并高脂血症较AIH常见 (PBC38.46%，AIHO)，具体情况见图2。表1三者临床特征比较性别(女/男)年龄M(R)合并病(%)症状(%)上消化道出血疲劳痉痒无症状慢性肝病AIH(n=24)20/452.42(23一74)54.17PBC(n=13)11/266.57(44一76)69.2305(n=11)9/262.56(43一74)54.5416.6712.5 8.312.5 41.6715.4030.7638.5023.115.40 18.1827.2727.27 18.1827.27
AIH典型病理特征为为汇管区淋巴浆细胞浸润、界面性肝炎和肝细胞花环样排列，PBC典型病理学特征为非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎以及小胆管增生(见图3)。界面性肝炎和肝细胞花环样排列的发生率AIH明显高于PBC，而非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎和胆管增生的发生率PBC明显高于AIH，具有统计学意义(尸<0.05)。AIH一 PBC05患者则同时具有AIH或PBC的病理学特征。MEI’ AVIR慢性肝病纤维化评分显示超过30%的AIH和AIH一 PBC05患者纤维化评分达F3以上 (AIH33.3%，AIH一 PBC0545.45%)。Seheuer分级显示PBC患者1期和4期的发生率分别为46.2%和61.5%，AIH一PBC05患者1期和4期的发生率分别为81.8%和36.4%(表5)。表4三者肝脏组织病理学表现n(%)病理学表现AIH(n=24)PBe(n=13)05(n=一1)才尸界面性肝炎17/24(70.83)2/13(15.38)9/11(81.52)13.905<0.001花环样排列 13/24(54.17)l/13(7.69)7/11(63.63)9.6940.005胆管炎 09/13(69.23)7/11(63.63)24.0840.000胆管增生 010八3(76.92)6/11(54.55)25.3430.000 aP<0.05VSAIHbP<0.05VS以夕 cP<0.05AIHVSOS
本文编号：2804530
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R575
【图文】：
女性多发，女性发病率分别为 AIH83.8%， PBC84.61%，AIH一 PBC05，90.91%，三者男女发病率差异均有统计学意义(尸 <0.05)。年龄分布从23岁到76岁不等，平均年龄分别为52.42、66.57和62.56，具体年龄分布情况见图1，PBC中年患者多见，AIH还常见于青中年患者。超过50%的自身免疫性肝病患者合并其他自身免疫性疾病 (AIH54.17%， PBC69.23%，AIH一 PBC0554.54%)，包括糖尿病，甲状腺疾病、干燥综合症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。临床表现:AIH患者以乏力、纳差、恶心、腹部不适、体重减轻、低热等慢性肝病为首发症状最常见(41.67%)。其他症状如呕血、黑便、以及明显黄疽急性肝炎的表现等，部分患者无临床症状仅有肝功能的异常。少部分患者甚至以肝衰竭、肝性脑病为首发症状。PBC患者的典型症状为皮肤瘤痒(38.50%)和疲劳(30.76%)。其他症状如上消化道出血，黄疽等，部分患者无症状仅有肝功能的异常
20.83%、30.77%和27.27%，AIH患者伴发甲状腺疾病较PBC更常见 (AIH20.83%，PBCO)，PBC患者合并高脂血症较AIH常见 (PBC38.46%，AIHO)，具体情况见图2。表1三者临床特征比较性别(女/男)年龄M(R)合并病(%)症状(%)上消化道出血疲劳痉痒无症状慢性肝病AIH(n=24)20/452.42(23一74)54.17PBC(n=13)11/266.57(44一76)69.2305(n=11)9/262.56(43一74)54.5416.6712.5 8.312.5 41.6715.4030.7638.5023.115.40 18.1827.2727.27 18.1827.27
AIH典型病理特征为为汇管区淋巴浆细胞浸润、界面性肝炎和肝细胞花环样排列，PBC典型病理学特征为非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎以及小胆管增生(见图3)。界面性肝炎和肝细胞花环样排列的发生率AIH明显高于PBC，而非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎和胆管增生的发生率PBC明显高于AIH，具有统计学意义(尸<0.05)。AIH一 PBC05患者则同时具有AIH或PBC的病理学特征。MEI’ AVIR慢性肝病纤维化评分显示超过30%的AIH和AIH一 PBC05患者纤维化评分达F3以上 (AIH33.3%，AIH一 PBC0545.45%)。Seheuer分级显示PBC患者1期和4期的发生率分别为46.2%和61.5%，AIH一PBC05患者1期和4期的发生率分别为81.8%和36.4%(表5)。表4三者肝脏组织病理学表现n(%)病理学表现AIH(n=24)PBe(n=13)05(n=一1)才尸界面性肝炎17/24(70.83)2/13(15.38)9/11(81.52)13.905<0.001花环样排列 13/24(54.17)l/13(7.69)7/11(63.63)9.6940.005胆管炎 09/13(69.23)7/11(63.63)24.0840.000胆管增生 010八3(76.92)6/11(54.55)25.3430.000 aP<0.05VSAIHbP<0.05VS以夕 cP<0.05AIHVSOS
【引证文献】
相关硕士学位论文 前1条
1 马欢;自身免疫性肝病临床特点、治疗反应及肝组织炎症因子表达的研究[D];天津医科大学;2012年
本文编号：2804530
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/2804530.html
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