CYPIIE1与GSTP1多态性及mRNA水平在酒精性肝病中的研究

发布时间：2020-08-28 07:13

过度饮酒会导致身体,心理和社会等一系列问题,酒精滥用和依赖是酒精性肝病发病机制中的主要因素,但并不是所有饮酒者均发展为酒精性肝病。细胞色素P450IIE1(CYPIIE1),是存在于肝细胞内的I相物质代谢酶,是微粒体乙醇氧化系统的主要组成部分。谷胱甘肽S-转移酶(GSTP1),是II相物质代谢酶,为重要的外源性化学物质代谢酶,主要催化外源代谢产物的亲电子中心与还原性谷胱甘肽的轭和反应,从而降低外源化合物或(和)致癌化合物的毒性和致癌性。有毒或致癌化合物在肝脏的代谢方向取决于两个酶系统的水平和相互作用。这就提出了一个可能性,即I相物质代谢酶活性增加,同时伴II相物质代谢酶活性减低,可能会使有毒或致癌中间产物增加而导致个体对某些疾病的易感性增加,如酒精性肝病。 本实验抽取自2006年9月至2007年11月,收集来自黑龙江,吉林,辽宁和内蒙古省几家大医院患者的外周血2ml。患者来自汉族,蒙古族,朝鲜族三个民族,其中包括汉族酒精性肝病患者126人;蒙古族酒精性肝病患者118人;朝鲜族酒精性肝病患者109人。各民族饮酒无肝病患者各100人,各民族健康对照者各120人。实时聚合酶链反应(RT-PCR)用于检测CYPIIE1及GSTP1在每组中的基因多态性分布;聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)用于检测CYPIIE1及GSTP1在酒精性肝病患者及健康对照人群中mRNA的表达水平。结果发现不论何种民族,携带了CYPIIE1 C2和GSTP1 Val等位基因的患者具有酒精性肝病的遗传易感性。C2和Val的分布频率在汉族酒精性肝病患者中分别为50.00%和26.98%;在蒙古族患者中分别为31.36%和22.87%;在朝鲜族患者中分别为45.87%和22.02%,各民族酒精性肝病患者中C2和Val的分布频率无统计学差别(P0.05)。而在三个民族中,酒精性肝病患者的C2和Val分布频率均显著高于饮酒无肝病者及健康对照者,且具有统计学差别(P0.05)。不论何种民族,酒精性肝病患者与健康对照者相比均具有较高的CYPIIE1mRNA表达水平,和较低的GSTP1mRNA表达水平,并具有显著的统计学意义(P0.001) 在本研究中,我们看到:不论何种民族,同时携带CYPIIE1 C2和GSTP1 Val等位基因的人群致使体内CYPIIE1mRNA表达水平上调,GSTP1mRNA表达水平下降而Q8患酒精性肝病的的几率明显高于单独携带或不携带CYPIIE1 C2或GSTP1 Val基因的人群。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R575
【图文】：

PCR 反应总体积为 20μL，94℃变性 6 分钟后，于 94℃变性 30 秒，58火 30 秒，72℃延伸 1 分钟，15 个循环后，于 72℃延伸 5 分钟。PCR 被消化 BsmaI 在 37o 过夜，然后装上 2％琼脂糖凝胶电泳。.2 结果PCR 扩增产生的 CYPIIE1 片段为 410bp。用 PstI 或 RsaI 酶切扩增YPIIE1 片段产生野生的 C1 等位基因（PstI+，RsaI-），或突变的 C2 等因（PstI-RsaI+）。这使每个病人的基因型，被分为野生纯和子（C1/C1 型）、杂合子（C1/C2，B 型）、突变纯和子（C2/C2，C 型）。同样，PC增 GSTP1 产生 176bp 的片段。BsmaI 酶切扩增的 GSTP1 基因可分为野纯和子（ILe/ILe），杂合子（ILe/Val），或突变纯和子（Val/Val）。

图 1.2 CYPIIE1 酶切后电泳图病患者的 CYPIIE1 C2 和 GSTP1 Val 等见表 1.4肝病、饮酒无肝病、健康对照者 CYPIIE1、GSTPCYPIIE1 等位基因频率（%） 基因型 C2/C2 C1 C2 Ile/Ile Ile/Val 18 85.71 50.00 92 17 3 97.00 11.00 95 3

PCR扩增条件

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本文编号：2807278