不同时间的缺血预处理对大鼠肝硬化缺血再灌注损伤的保护作用

发布时间：2020-09-18 19:13

　　目的: 探讨在肝硬化时,不同时间的缺血预处理(IPC)对缺血再灌注损伤(IR)的保护作用,以及取得最佳效果的预处理时间。方法: 通过建立大鼠肝硬化模型,给予不同时间(5-10,8-10,10-10,15-10min)的IPC和I/R(30-30min),检测血清学指标ALT、AST、LDH及肝组织学指标NO、MPO、MDA、SOD的变化;HE染色观察肝脏组织病理学改变。结果: 1.四氯化碳注射组所有大鼠肝脏均达到轻到中度以上肝硬化表现。普通饮食组所有大鼠无一例发生肝硬化改变。 2.在肝硬化组中,IPC-8-10min组血清学ALT、AST、LDH值及肝组织MDA、MPO值显著低于肝硬化IR组及IPC15-10min组,而其SOD水平高。肝硬化组中, 8-10min的IPC组血清NO水平显著高于肝硬化IR组及IPC15-10min组,但与正常对照组相比较,部分指标有统计学意义。肝硬化IPC-5-10min组部分指标较肝硬化IR组及IPC-15-10min组有统计学意义。 3.肝硬化组中8-10min、10-10min的IPC组肝脏的病理改变较其他组改变轻,以8-10min组效果最佳,15-10min IPC组的病理改变及炎性浸润程度要明显重于其他IPC组,而正常肝脏组较同条件下预处理的肝硬化组轻。结论: 1、肝硬化加重了肝脏IR,可能与肝脏纤维化致细胞凋亡增加及胶质细胞增加、正常肝细胞减少有关。 2、IPC对正常肝脏和肝硬化肝脏的IR均有保护作用。 3、IPC对肝硬化肝脏IR的保护机制可能与提高肝脏组织中NO水平及降低炎性细胞浸润、提高组织抗氧化能力有关。 4、不同的IPC时间对肝硬化IR的保护效应不同,本实验认为施行8min的缺血和10min的再灌注的IPC对轻至中度肝硬化IR的保护作用最佳。
【学位单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：

氯胺酮,腹腔注射

十二指肠韧带，暴露肝门部，采用无损伤动脉夹夹闭肝动脉和门静脉。根据实验分组对肝脏进行缺血预处理，再行全肝门阻断30min后松开血管夹恢复血流，造成缺血再灌注模型，（各组大鼠处理方案如表1所示，手术步骤如图1~4所示）。标本采集：每组均在血流开放后1h、4h、24h各取6只大鼠经下腔静脉采血，分离血清（4000r/min，4℃，离心3min），于-80℃保存备用。24h时取肝脏组织标本，约1×1×1cm大小，放置于标

肝十二指肠韧带,肝硬化,乙醇水

记好的冻存管中，于-80℃保存，另取一块用甲醛保存以备HE染色观察，取标本后处死大鼠。表1：大鼠分组及手术处理一览表缺血预处理组别只数饮水名称麻醉开腹缺血再灌注缺血30min灌注30minA(非肝硬化组) 18 普通 I/R √ 未行预处理 √ √B(非肝硬化组) 18 普通 IPC-10-10min √ 10 min 10 min √ √C(肝硬化组) 18 10%乙醇水 I/R √ 未行预处理 √ √D(肝硬化组) 18 10%乙醇水 IPC-5-10min √ 5min 10 min √ √E(肝硬化组) 18 10%乙醇水 IPC-8-10min √ 8min 10 min √ √F(肝硬化组) 18 10%乙醇水 IPC-10-10min √ 10 min 10 min √ √G(肝硬化组) 18 10%乙醇水 IPC-15-10min √ 15 min 10 min √ √相关实验操作图

肝门部,乙醇水,肝硬化

E(肝硬化组) 18 10%乙醇水 IPC-8-10min √ 8min 10 min √ √F(肝硬化组) 18 10%乙醇水 IPC-10-10min √ 10 min 10 min √ √G(肝硬化组) 18 10%乙醇水 IPC-15-10min √ 15 min 10 min √ √相关实验操作图图 1 氯胺酮腹腔注射麻醉图 2 游离肝十二指肠韧带

【参考文献】