Fasudil对实验性免疫性肝炎肝组织Treg的影响

发布时间：2020-09-29 10:53

　　目的: 研究Fasudil对刀豆蛋白(ConA)诱导的实验性免疫性肝炎模型肝组织中Treg的影响,探讨RhoA信号对实验性免疫性肝炎的影响和可能机制。方法: 实验分为三组,分别为正常对照组,ConA模型组和Fasudil干预组,每组各8只,随机分组,且均为雌性。每只小鼠均尾静脉注射两次,时间间隔15min,正常对照组分别给予生理盐水(15mg/kg);模型组给予生理盐水(15mg/kg)和刀豆蛋白(20mg/kg);干预组给予Fasudil(15mg/kg)和刀豆蛋白(20mg/kg)。观察指标:①外周血ALT、AST;②肝组织病理切片(HE染色)③肝组织中Treg在CD4~+T表达中的变化(FCM)。结果: 1、模型组和干预组单个核细胞数及Treg细胞比正常对照组明显增多。 2、正常对照组ALT、AST分别为35.57±5.50(u/L)、111.71±29.90(u/L);模型组为2356.57±1247.32(u/L)和1972.00±707.84(u/L);干预组分别为221.71±250.45和370.29±335.15;ALT、AST比较中,模型组明显高于对照组和干预组,具有统计学意义( P 0.05 ,F1=21.58,F2=34.72);对照组与干预组比较无统计学意义(P0.05)。 3、对照组小鼠HE病理切片肝细胞排列整齐,肝索结构清晰,无炎性细胞浸润;模型组小鼠可见肝组织炎症反应明显,较多炎性细胞浸润,多处肝细胞点状坏死,肝索结构破坏明显;干预组病理肝细胞无明显坏死,呈轻中度水样变性,炎性细胞浸润不明显。 4、流式细胞术显示对照组CD4~+CD25~+Treg占CD4~+为(4.53±3.62)%,实验组和干预组分别为(8.49±2.80)%、(4.53±1.08)%,实验组与生理组和干预组比较均有统计学意义(P0.05,F=5.68);生理组与干预组比较无统计学意义。结论: 1.刀豆蛋白诱导的急性肝损伤表现为CD4~+T细胞炎症性细胞浸润。 2.ROCK抑制剂(Fasudil),能明显减轻ConA诱导的急性肝损伤,抑制Treg在损伤肝组织中的募集,其机制可能与Fasudil抑制Treg介导的免疫损伤有关。 3. Rho/ROCK信号通路参与Treg介导的免疫性肝损伤。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R575.1
【文章目录】：
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前言
材料与方法
实验结果
讨论
参考文献
综述
参考文献
附录
致谢

【参考文献】