CTL-DC辅助慢性乙型肝炎抗病毒治疗的相关研究

发布时间：2020-09-30 17:34

　　目的:核苷(酸)类似物和干扰素是目前在临床中获得批准并广泛应用的治疗慢性乙肝的两大类抗病毒药物,其中干扰素药物的副作用及核苷(酸)类似物服用时间长、耐药的发生等缺陷使得临床在治疗慢乙肝方面有或多或少不尽人意的地方。因为机体在被乙肝病毒侵犯后,临床转归由免疫反应来控制。并且在慢乙肝进行治疗时,抗病毒的治疗效果也会受到机体免疫反应的影响。由于不能有效的控制或清除HBV导致病程慢性化是因为慢乙肝患者的外周血中有很少的病毒特异性CTL,我们这项研究课题目的是对服用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢乙肝患者辅助CTL-DC治疗,观测它的作用。在体外激活和扩增患者的外周CTL,将功能和数量都提高的病毒特异性CTL回输给患者,作为免疫调节的方法辅助治疗,以达到控制甚至清除HBV的目的。方法:1.采用回顾性研究分析的方法,在我院门诊和住院病人中选取符合标准的HBe Ag阳性的慢性乙肝患者90例入组,根据临床治疗及抗病毒药物应用分为4组,即恩替卡韦组、恩替卡韦辅助CTL-DC细胞治疗组、阿德福韦酯组、替比夫定组。行细胞免疫治疗的患者均给予了连续3次的CTL-DC回输治疗。采集所有入组病例外周血样本,分离出血细胞及血清。认真记录所选病人性别以及年龄;检测入选病例开始治疗时的HBV-DNA定量、HBVM定量、TB、ALT、AST;另外选择56例未进行抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎病人为对照,记录HBe Ag和HBe Ab。以上病例均随访48周,并观察上述检测指标,并对数据用统计学的方法进行分析。2.DC的活化:密度梯度离心法分离患者外周血单个核细胞(PBMC)37℃,5%CO2体外培养2小时后,取贴壁细胞用细胞因子刺激活化7天,留取一部分作为体外刺激CTL用,其余回输体内,激活体内的CTL。3.病毒特异性CTL制备:回输DC前取患者外周血分离PBMC,培养2小时后取非贴壁细胞,用已经活化的DC和病毒抗原肽及细胞因子在体外活化扩增7天。结果:1.随访48周,未抗病毒组56名(女15名,男41名)中4名发生HBe Ag血清转换,抗病毒治疗组64名(女19名,男45名)有14名发生HBe Ag血清转换,对所选所有病人记录的结果进行X2检验,具有统计学意义,P0.05,经过抗病毒治疗发生的HBe Ag血清转换率要高于自发性HBe Ag血清转换。2.随访48周核苷(酸)类似物抗病毒治疗的患者,检测ALT、AST、HBVM、HBVDNA等指标,观察其变化,统计学分析上述数据,得出在慢乙肝的抗病毒治疗中,核苷(酸)类似物(阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定)的治疗疗效没有统计学差异。3.服用核苷(酸)类似物治疗的患者辅助CTL-DC可增强抗病毒疗效,使HBVDNA处于低复制水平,降低HBe Ag定量,个别病人可出现HBe Ag/HBe Ab血清转换;CTL-DC治疗无不良反应。结论:1.经过抗病毒治疗产生的HBe Ag血清学转换率高于自发性血清学转换。2.在慢乙肝的抗病毒治疗中,在ALT、AST、HBs Ag、HBe Ag、HBe Ab、HBVDNA定量方面核苷(酸)类似物(阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定)无明显差异的治疗疗效。3.CTL-DC治疗可加强乙肝抗病毒治疗的疗效,有效改善肝功能,使HBVDNA处于低复制,逐渐降低HBe Ag定量,提高HBe Ag血清学转换。作为慢乙肝抗病毒治疗的一种辅助手段,CTL-DC免疫可提高抗病毒效果,方法安全可行。
【学位单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R512.62
【文章目录】：
摘要
Abstract
（一）前言
（二）研究对象及方法
    1、研究对象
        1.1 病例资料来源
        1.2 病例选择标准
        1.3 临床分组
    2 研究方法
        2.1 标本采集
        2.2 检测项目
        2.3 主要实验仪器及试剂
        2.4 外周血单核细胞来源的DC体外诱导流程
        2.5 统计学处理
（三）实验结果
（四）讨论
（五）结论
（六）参考文献
综述
    参考文献
致谢

【相似文献】