目的:非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征,与遗传-环境-代谢应激相关,但无过量饮酒史的临床综合征。包括从简单的脂肪储积到脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌,脂肪储积是一个病变较轻的临床过程,而脂肪性肝炎则是公认的肝硬化和肝细胞癌的病因。大多数NAFLD没有临床症状,只有在常规检查或因其他疾病检查发现肝脏异常情况才就诊。大量的研究显示,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是NAFLD发病机制的中心环节,2型糖尿病(T2DM)是NAFLD最常见的原因之一。近年来,随着T2DM发病率逐年升高,以及对脂肪肝认识的不断加深,T2DM合并NAFLD的检出率也越来越高。 血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)作为一种新的炎性脂肪细胞因子,促发人脂肪组织局部的炎症反应,并引发全身系统性慢性低度炎症,导致肝脏、骨骼肌以及血管内皮组织IR的发生。已有研究证实,SAA水平在T2DM患者中明显升高,与IR密切相关。而有关SAA与NAFLD之间关系的研究在国内尚无相关报道。本研究对T2DM、NAFLD、T2DM合并NAFLD患者SAA水平进行检测,同时对SAA与IR的关系进行研究,旨在探讨SAA、IR在T2DM合并NAFLD发病机制中的意义和作用。 方法:选择2008年1月至2008年9月我院内分泌科住院病人,其中T2DM合并NAFLD组(T2DMN组)30例,男14例,女16例,年龄(51.13±9.49)岁;T2DM不合并NAFLD组(T2DM组)32例,男17例,女15例,年龄(51.81±11.03)岁。另选择我院体检中心查体不伴有血糖异常的NAFLD组(NAFLD组)32例,男18例,女14例,年龄(49.63±8.81)岁,及健康人群30例作为正常对照组(NGT组)。T2DM诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准,NAFLD依据2006年中华医学会肝病学分会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的诊断标准。NAFLD组和正常对照组均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)排除血糖异常。所有研究对象排除病毒性肝病、酒精性肝病及药物性肝病、自身免疫性疾病、急性感染、急性冠脉综合征和严重的糖尿病急慢性并发症等;排除长期口服噻唑烷二酮类药物及他汀类、贝特类药物者。用酶联免疫吸附测定(ELlSA)法测定SAA,放射免疫学法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并检测各组临床指标。 结果: 1 T2DM组、T2DMN组及NAFLD组患者与NGT组相比,年龄、性别构成比无显著性差异(P0.05);T2DMN组和NAFLD组体质量指数(BMI)高于NGT组(P0.01),T2DM组BMI与NGT组比较无显著性差异;T2DM组、T2DMN组及NAFLD组腰围(WAL)、腰臀比(WHR)高于NGT组(P0.01),T2DMN组WAL、WHR显著高于T2DM组(P0.05);T2DM组、T2DMN组及NAFLD组患者收缩压(SBP)高于NGT组(P0.01),T2DM组、T2DMN组及NAFLD组三组之间差异无显著性;T2DMN组和NAFLD组舒张压(DBP)高于NGT组,差异有统计学意义(P0.01)。 2 T2DMN组、NAFLD组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著高于NGT组(P0.01)。T2DM组、T2DMN组及NAFLD组患者甘油三酯(TG)水平均高于NGT组,差异有统计学意义(P0.01),T2DMN组患者TG水平显著高于T2DM组(P0.05);T2DM组、T2DMN组及NAFLD组患者与NGT组比较,总胆固醇(CHOL)水平差异无显著性(P0.05);T2DM组、T2DMN组及NAFLD组患者高密度脂蛋白(HDL-C)水平均低于NGT组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);NAFLD组与NGT组比较,低密度脂蛋白(LDL-C)升高(P0.01),T2DM组、T2DMN组LDL-C与NGT组比较,差异无统计学意义(P0.05)。T2DMN组、NAFLD组患者空腹胰岛素(FIns)水平均高于NGT组,差异有统计学意义(P0.01)。 3 SAA、TNF-α水平在T2DM组、T2DMN组及NAFLD组水平均显著高于NGT组,差异有统计学意义(P0.01)。T2DMN组与T2DM组比较,TNF-α水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。 T2DM组、T2DMN组及NAFLD组与NGT组相比胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著增高,胰岛素敏感指数(ISI)显著降低,差异有统计学意义(P0.01);与T2DM组比较,T2DMN组HOMA-IR显著显著增高,ISI显著降低(P0.05);NAFLD组HOMA-IR、ISI与T2DM组比较,差异无统计学意义(P0.05)。 4 SAA相关分析显示:与HOMA-IR(r=0.397,P0.01)、TNF-α(r=0.480,P0.01)、BMI(r=0.231,P0.05)、WAL(r=0.389,P0.01)、WHR(r=0.332,P0.01)、ALT(r=0.203,P0.05)、TG(r=0.366,P0.01)、FPG(r=0.328,P0.01)、2hPG(r=0.331,P0.01)、FIns(r=0.223,P0.05)成正相关,与HDL-C(r=-0.330,P0.01)、ISI(r=-0.397,P0.01)成负相关。多元逐步回归分析表明TNF-α、TG和HOMA-IR是SAA的独立影响因素。 TNF-α相关分析显示:与HOMA-IR(r=0.524,P0.01)、BMI(r=0.289,P0.01)、WAL(r=0.410,P0.01)、WHR(r=0.344,P0.01)、ALT(r=0.307,P0.01)、AST(r=0.281,P0.01)、TG(r=0.383,P0.01)、FPG(r=0.572,P0.01)、2hPG(r=0.578,P0.01)、FIns(r=0.197,P0.05)成正相关,与HDL-C(r=-0.334,P0.01)、ISI(r=-0.524,P0.01)成负相关。多元逐步回归分析表明HOMA-IR、SAA和TG是TNF-α的独立影响因素。 结论:2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者SAA水平和HOMA-IR显著升高,HOMA-IR是SAA的独立影响因素,SAA与TNF-α等炎性脂肪因子一样,与IR关系密切,有可能在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的发生发展中起一定的作用;NAFLD患者存在体脂含量分布异常、脂代谢紊乱、肝酶异常、IR、SAA水平升高,提示我们应重视无症状脂肪肝,并尽早减轻体质量、降低血脂、改善IR,对于逆转肝脏脂肪变性,减少隐源性肝硬化有重要的临床意义。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2009
【中图分类】：R587.1;R575
【文章目录】：中文摘要
英文摘要
研究论文 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清淀粉样蛋白A 水平与胰岛素抵抗的相关性研究
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
结论
参考文献
综述 血清淀粉样蛋白A 及其受体与胰岛素抵抗
致谢
个人简历
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本文编号：
2845213
