CD4~-CD8~-双阴性T细胞促进小鼠病毒性肝炎的慢性迁延

发布时间：2020-11-03 22:14

　　 目的:探讨3型鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus-3,MHV-3)感染C3H/Hej小鼠所致小鼠慢性肝炎模型体内T细胞亚群的动态变化并进行相关功能分析。 方法:取C3H/Hej小鼠90只,各腹腔注射10空斑形成单位(plaque forming unit,Pfu)MHV-3,采用流式细胞仪检测感染后0天、2天、4天、6天、8天、10天、12天、15天、20天、25天、30天、40天外周血、脾细胞悬液及肝脏组织中T淋巴细胞亚群包括CD3~+CD4~+CD8-、CD3~+CD4-CD8~+、CD3~+CD4-CD8-T(DNT)淋巴细胞、CD3~+CD4~+CD25-、CD3~+CD4-CD25~+及CD3~+CD4~+CD25~+T淋巴细胞各自在T淋巴细胞中所占比例;采用磁珠分选、Cytotox96非放射性细胞毒测定方法(CytoTox96 Non-Radioactive Cytotoxicity Assay)观察了MHV-3感染后0天、4天、15天、30天、40天脾脏的DNT细胞和CD4~+CD25~+T细胞对CD8~+T细胞和肝细胞的杀伤效应。 结果: C3H/Hej小鼠于感染后2天始外周血、脾脏、肝脏T淋巴细胞中的DN T细胞和CD4~+ CD25~+ T细胞比例明显升高;CD3~+CD4~+CD8-和CD3~+CD4-CD8~+T淋巴细胞,CD3~+CD4~+CD25-和CD3~+CD4-CD25~+T淋巴细胞比例相应下降。并发现感染后4天始,DNT细胞对MHV-3抗原特异性CD8~+T细胞具有显著的杀伤作用,杀伤率最高达97.00%±0.01%。而CD4~+CD25~+T细胞对抗原特异性CD8~+T细胞只具有轻度杀伤作用,杀伤率最高仅达51.27%±0.01%。DNT细胞和CD4~+CD25~+T细胞对肝细胞均无杀伤效应。 结论:C3H/Hej小鼠感染MHV-3后的DNT细胞和CD4~+CD25~+T细胞比例的改变及对病毒特异性CD8~+T细胞作用的不同提示DNT细胞较CD4~+CD25~+T细胞在MHV-3诱导的慢性病毒性肝炎的发生、发展中具有更显著的负性免疫调节作用,是导致疾病慢性迁延的主要因素。 本研究的意义:近年来特异性免疫调节T细胞包括DNT细胞、CD4~+CD25~+调节性T细胞和CD4~+杀伤性T细胞等在多种疾病发生发展中的作用引起了学术界的广泛关注。覃小敏等通过向C3H/Hej小鼠腹腔注射MHV-3建立了C3H/Hej小鼠慢性肝炎模型。C3H小鼠感染MHV-3后的DNT细胞和CD4~+CD25~+T细胞比例的改变及对病毒特异性CD8~+T细胞作用的不同提示DNT细胞较CD4~+CD25~+T细胞在慢性病毒性肝炎的发生、发展中具有更显著的负性免疫调节作用,是导致疾病慢性迁延的重要因素。相关的报道提出DNT淋巴细胞和CD4~+CD25~+T细胞都具有重要免疫调节作用,由此揭示的免疫反应多面性对我们正确认识感染性疾病免疫状态、自身免疫、移植耐受和肿瘤免疫反应等具有重要意义。而这些都为慢性病毒性肝炎中免疫调节T细胞的具体作用及机制的深入研究打下基础。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R512.6
【文章目录】：
英文缩略语对照表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 慢性病毒性肝炎小鼠动物模型T 细胞亚群的动态变化的观察
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 慢性病毒性肝炎小鼠动物模型T 细胞亚群的杀伤效应初步观察
    材料与方法
    结果
    讨论
参考文献
附图一
附图二
综述
附录
致谢

【参考文献】

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3 杨超;覃小敏;朱传龙;严伟明;罗小平;宁琴;;不同临床类型小鼠肝炎模型T细胞亚群的初步研究[J];免疫学杂志;2007年02期

4 张竹虚,张丽;αβ-TCR~+CD3~+CD4~-CD8~-双阴性T细胞:一种新发现的免疫调节T细胞[J];现代免疫学;2004年01期

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本文编号：2869177