β-葡聚糖抗SD大鼠实验性肝纤维化作用及其机制研究

发布时间：2020-11-04 00:35

　　 一、研究背景 肝纤维化是各种慢性肝病肝硬化发展的必经阶段。病毒、乙醇、寄生虫、铜铁沉积、化学毒物、肝内胆汁淤积以及营养不良等原因长期反复作用,导致慢性肝损伤,引发以胶原为主的细胞外基质(ECM)合成增多,降解相对不足,在肝内过多沉积引起肝纤维化。 传统的观点认为,肝纤维化不可逆转。近年来,随着医学科学的进步和发展,对于肝纤维化逆转方面的研究已取得突破性进展。著名肝病学家Roking明确提出,人典型发生的肝硬化完全可以发生逆转。因此,关于肝纤维化发生机制以及肝纤维化治疗等方面的研究成为近十多年来世界医学攻关中的热点。 目前,临床上有效的抗肝纤维化药物不多,秋水仙喊、糖皮质激素、青霉胺等抗肝纤维化的药物临床疗效不十分肯定,且严重的副作用较多,从而限制了其在临床的广泛应用。中草药抗肝纤维化的研究一直比较活跃。迄今为止,已经发现一些中草药具有抗肝纤维化的作用。 大量的研究已经证实,具有抗氧化作用的营养素如维生素A、E、C、硒、牛磺酸等具有预防肝纤维化的作用。因为营养因素预防和治疗肝纤维化具有安全、副作用小、可长期坚持等优点,因此,开发研究具有抗肝纤维化作用的营养素及营养活性成分具有十分重要的应用价值。 β-葡聚糖是从大麦以及燕麦中提取的一种低聚糖,属于可溶性食物纤维,已有实验研究证实β-葡聚糖具有抗氧化、降血脂、降血糖、保护肝脏功能、促进肠道益生菌生长等作用,关于其是否具有抗肝纤维化作用未见报道。 本课题基于现今关于肝纤维化的最新研究进展,用CCl_4茶油溶液腹腔注射8w制备SD大鼠肝纤维化模型,然后进行为期8w的β-葡聚糖干预实验研究,观察β-葡聚糖对改善肝纤维化大鼠肝功能、肾功能、营养状况、病理改变等以及β-葡聚糖对肝纤维化大鼠抗氧化作用、抑制炎症反应作用进行研究,并采用目前最先进的实时荧光定量PCR技术研究β-葡聚糖对纤维化大鼠肝脏Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达调控作用,以及其对肝纤维化信号传导过程中smad3mRNA、smad7mRNA的表达调控,研究β-葡聚糖对实验动物肝纤维化的治疗作用及作用机制,为人类开发具有预防和治疗肝纤维化的功能性保健食品提供科学的依据。 二、研究目的 1、观察β-葡聚糖对纤维化大鼠肝功能的改善作用。 2、研究β-葡聚糖对肝纤维化大鼠的纤维化逆转作用。 3、研究β-葡聚糖抗肝纤维化作用机制。 4、为人类开发具有预防和治疗肝纤维化的功能性保健食品提供理论依据。
【学位单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2006
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：

肝实质回声增粗，可见条索状光带，血管变细，纹理显示不清楚。部分肝脏有细小结节，部分大鼠可见腹水。图1一34w时正常大鼠肝脏包膜光滑，肝缘锐利，肝实质呈均匀低回声，血管纹理显示清晰。(图1一46周时实验组大鼠肝脏超声图像)图1一44w时模型组大鼠肝脏包膜光滑，肝脏体积增大，肝脏实质回声密集，血管纹理显示欠清晰。

图1一56w时模型组大鼠肝脏包膜欠光滑，下缘角变钝，肝实质回声增粗，可见条索状光带，血管变细，纹理显示不清楚。图1一6sw时模型组大鼠肝脏包膜欠光滑，下缘角变钝，肝实质回声增粗增高，与肾实质回声接近，可见条索状光带，血管变细，纹理显示不清楚。2.1.4肝纤维化大鼠病理改变:正常对照组大鼠肝脏，颜色深红，表面光滑，边缘锐利，质地较软;脾脏暗红，质软，病理切片见图1一7。阳性对照组大鼠肝脏增大，颜色浅，边缘钝，质地硬，表面有粗颗粒状表现，与周围器官粘连广泛，门静脉增粗，脾脏明显肿大，呈暗红色;肝细胞肿胀，肝组织大量弥漫性水样变性和脂肪变性，肝窦及中央静脉明显扩张，肝索排列紊乱

第二幸咨!才笋冲穿全学夕讼丈图1一56w时模型组大鼠肝脏包膜欠光滑，下缘角变钝，肝实质回声增粗，可见条索状光带，血管变细，纹理显示不清楚。图1一6sw时模型组大鼠肝脏包膜欠光滑，下缘角变钝，肝实质回声增粗增高，与肾实质回声接近，可见条索状光带，血管变细，纹理显示不清楚。2.1.4肝纤维化大鼠病理改变:正常对照组大鼠肝脏，颜色深红，表面光滑，边缘锐利，质地较软;脾脏暗红，质软，病理切片见图1一7。阳性对照组大鼠肝脏增大，颜色浅，边缘钝，质地硬，表面有粗颗粒状表现，与周围器官粘连广泛，门静脉增粗，脾脏明显肿大，呈暗红色;肝细胞肿胀
【引证文献】

相关期刊论文 前1条

1 陆俊;罗建平;潘利华;查学强;;中草药多糖抗肝纤维化的研究进展[J];中国医药导刊;2010年01期

相关博士学位论文 前1条

1 郝瑞春;雄芍汤防治肝纤维化作用及机理研究[D];湖北中医药大学;2011年

相关硕士学位论文 前1条

1 陆俊;霍山石斛多糖干预亚硒酸钠致大鼠肝损伤和肝纤维化的研究[D];合肥工业大学;2010年

本文编号：2869336